在帕金森病中，N100潛伏期改變與工作記憶障礙相關(guān)性的研究

2.2 實(shí)驗(yàn)材料
傳統(tǒng)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)量表和計(jì)算機(jī)任務(wù)。

2.3 數(shù)據(jù)采集和處理

EEG記錄：

使用認(rèn)知EEG/ERP系統(tǒng)3.3 (ANT Neuro, Enschede, The Netherlands)進(jìn)行EEG記錄和刺激誘發(fā)ERP。EEG記錄采用64通道主動(dòng)屏蔽技術(shù)腦電帽，電極分布遵循國(guó)際10-10系統(tǒng)，電極材料Ag/AgCl (ANT)和采樣頻率為256 Hz的DC-放大器REFA-64 (ANT)。Cognitrace的放大器使用內(nèi)置的平均參考，它是為直流(DC)測(cè)量構(gòu)造的，因此不用高通濾波。阻抗盡可能地低，結(jié)合EEG記錄不同刺激和反應(yīng)的時(shí)間，同時(shí)記錄眼電(EOG)和心電(ECG)。
 

EEG-ERP分析：

采用ASA 4.8.0(ANT)軟件離線分析，僅用國(guó)際10-20系統(tǒng)的通道(Fp1、Fp2、F7、F3、Fz、F4、F8、T3、C3、Cz、C4、T4、T5、P3、Pz、P4、T6、O1、O2)。在進(jìn)一步分析之前，首先對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行目測(cè)檢查，去除帶有過多偽跡通道。使用ASA軟件版本4.6.2.0 (ANT)對(duì)記錄信號(hào)進(jìn)行預(yù)處理和分析。EEG信號(hào)以0.3-30 Hz進(jìn)行帶通濾波。通過一種基于空間濾波的算法去除眨眼偽跡。手動(dòng)選擇的每個(gè)記錄的眨眼信號(hào)，至少10個(gè)。偽跡校正后，再重新參照平均值并進(jìn)行數(shù)字濾波(高通0.5 Hz，低通30 Hz, 24 dB/倍頻)。在計(jì)算平均波形前，排除±75 μV以外的信號(hào)。

連續(xù)的EEG數(shù)據(jù)被離線轉(zhuǎn)換為600ms每個(gè)epoch，從每個(gè)刺激開始前100 ms開始。最后，以刺激前100ms作為基線，對(duì)平均波形進(jìn)行基線校正。聽覺刺激誘發(fā)N100 (Cz)和P200 (Cz)的波幅和潛伏期分別在刺激后60-170 ms和100 - 260 ms的時(shí)間間隔內(nèi)達(dá)到最大負(fù)波和最大正波。自動(dòng)峰值檢測(cè)的結(jié)果由手動(dòng)驗(yàn)證，必要時(shí)進(jìn)行修正。N100的習(xí)慣化被計(jì)算為一對(duì)在0.5 ms ISI下的第一個(gè)和第二個(gè)音調(diào)引起的振幅之間的差異。
 

神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)：

傳統(tǒng)心神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)和計(jì)算機(jī)任務(wù)。

貝克抑郁量表（Beck Depression Inventory, BDI-II），韋氏成人智力量表（Wechsler Adult Intelligence Scale Revised , WAISR）：視覺空間任務(wù)，數(shù)字廣度任務(wù)，數(shù)字符號(hào)任務(wù)，邏輯記憶，語(yǔ)言流暢性測(cè)試。

傳統(tǒng)測(cè)驗(yàn)中使用行為障礙綜合癥（Behavioral Assessment of the Dysexecutive syndrome, BADS）測(cè)驗(yàn)中的Trail Making 和 Rule Shift Cards測(cè)驗(yàn)。計(jì)算機(jī)任務(wù)包括，反應(yīng)時(shí)任務(wù)，測(cè)試simple-, two-choice 和 ten-choice-tasks。使用減法、陳述驗(yàn)證和Stroop任務(wù)來(lái)評(píng)估受控的認(rèn)知加工和注意力，警覺性任務(wù)被用來(lái)測(cè)試持續(xù)性注意力。

 

統(tǒng)計(jì)分析：

使用IBM SPSS 20分析。由于樣本容量小，部分?jǐn)?shù)據(jù)非正態(tài)分布，僅采用非參數(shù)檢驗(yàn)。采用多個(gè)獨(dú)立樣本的Kruskal Wallis檢驗(yàn)分析神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)的總體方差。N100潛伏期中位數(shù)、P200潛伏期中位數(shù)和N100振幅習(xí)慣中位數(shù)分別作為分組變量進(jìn)行分析。用Mann-Whitney檢驗(yàn)比較N100和P200的平均潛伏期和波幅，用Spearman rank來(lái)計(jì)算神經(jīng)生理和神經(jīng)心理參數(shù)之間的相關(guān)性。
 

03 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
與對(duì)照組相比，PD組的N100潛伏期延長(zhǎng)，具有邊緣顯著性（Mann-Whitney, p=0.05）。兩組在N100和P200潛伏期或波幅上沒有顯著差異。圖1顯示了患者和對(duì)照組的ERP平均數(shù)據(jù)。與患者相比，對(duì)照組的N100振幅的習(xí)慣化更明顯，盡管這一發(fā)現(xiàn)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1.在中央(Cz)電極位置測(cè)量對(duì)一對(duì)音調(diào)(ISI=0.5s)中的第一音調(diào)(黑色)和第二音調(diào)(灰色)作出反應(yīng)的聽覺事件相關(guān)電位
 

在Kruskal Wallis測(cè)試中，幾種神經(jīng)心理測(cè)試的表現(xiàn)根據(jù)N100潛伏期和振幅習(xí)慣化而變化，但與P200潛伏期沒有差異。Kruskal Wallis檢驗(yàn)結(jié)果見表2。

表2. Kruskal–Wallis 方差分析結(jié)果

在病人組，N100潛伏期與延遲的視覺再現(xiàn)任務(wù)表現(xiàn)負(fù)相關(guān)，與單詞列表的即時(shí)回憶成績(jī)負(fù)相關(guān)。N100振幅的習(xí)慣化與視覺再現(xiàn)任務(wù)表現(xiàn)正相關(guān)。根據(jù)延遲的視覺再結(jié)果的中位數(shù)分為兩組，中位數(shù)以上的病人組N100潛伏期較短，習(xí)慣化較強(qiáng)。N100潛伏期或習(xí)慣化與年齡、診斷的疾病持續(xù)時(shí)間、UPDRS-motor 分?jǐn)?shù)和日常levo-dopa。
 

表3. N100潛伏期和振幅習(xí)慣化在患者組的差異在延遲視覺再現(xiàn)測(cè)試中

04 結(jié)論

①延長(zhǎng)的N100潛伏期和較差的波幅習(xí)慣化與PD的視覺工作記憶之間有著令人關(guān)注的聯(lián)系。

②研究增加了對(duì)帕金森病工作記憶損害機(jī)制的認(rèn)識(shí)，并證實(shí)了之前的發(fā)現(xiàn)，即注意力和工作記憶容量之間的聯(lián)系。

③到目前為止，還沒有足夠的信息來(lái)判斷ERP測(cè)量的臨床應(yīng)用是否有助于診斷帕金森病的認(rèn)知衰退和癡呆。

05 參考文獻(xiàn)及DOI號(hào)
Annanmaki, T. ,  Palmu, K. ,  Murros, K. , &  Partanen, J. . (2017). Altered n100-potential associates with working memory impairment in parkinson's disease. Journal of Neural Transmission, 124(3), 1197-1203.

DOI：10.1007/s00702-017-1758-z