特應(yīng)性皮炎小鼠模型的介紹及其在藥物評(píng)估與科學(xué)研究中的應(yīng)用

親愛的朋友們，今天我們來(lái)聊一聊一個(gè)讓許多人困擾的問題——特應(yīng)性皮炎。這是一種常見的皮膚病，給患者的生活帶來(lái)了不少煩惱。
 

Fig1. Novel insights and additions to AD pathogenesis^[1].

02 特應(yīng)性皮炎的癥狀和特點(diǎn)
★ 皮膚干燥、瘙癢；
★ 紅斑、腫脹；
★ 出現(xiàn)丘疹或水皰；
★ 嚴(yán)重時(shí)可伴有滲出和結(jié)痂；
★ 反復(fù)發(fā)作，病程較長(zhǎng)。

03 特應(yīng)性皮炎的治療
藥物治療主要包括外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、口服抗組胺藥和免疫抑制劑等；非藥物治療強(qiáng)調(diào)皮膚保濕和護(hù)理，避免過敏原和刺激物的接觸^[4-5]。
 

Fig2. Prevention and treatment of AD^[2].

04 特應(yīng)性皮炎小鼠模型的起源
特應(yīng)性皮炎小鼠，是通過特定的遺傳篩選和培育得到的。如C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠，這些小鼠在特定的遺傳背景下，容易出現(xiàn)皮膚炎癥、瘙癢等癥狀，與人類特應(yīng)性皮炎的表現(xiàn)相似。因此，它們成為了研究特應(yīng)性皮炎的理想模型。
 

Fig3. Examples of AD mouse models^[3]. 

05 特應(yīng)性皮炎小鼠模型的特點(diǎn)
★ 與人相似，具有紅斑、瘙癢、干燥等癥狀；
★ 遺傳背景清晰，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠穩(wěn)定；
★ 易于操作和觀察；
★ 有利于降低研發(fā)過程中的成本與難度。

06 特應(yīng)性皮炎小鼠模型的應(yīng)用
★ 幫助揭示特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制和免疫途徑；
★ 用于測(cè)試和評(píng)估新的治療方法和藥物；
★ 研究環(huán)境因素對(duì)特應(yīng)性皮炎的影響；
★ 為尋找預(yù)防策略提供重要線索。

南模生物自主研發(fā)了OXA（Oxazolone）誘導(dǎo)的特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）動(dòng)物模型。該模型選擇通常選擇BALB/c小鼠或C57BL/6小鼠，將OXA溶液涂抹在小鼠耳朵或背部皮膚上，連續(xù)數(shù)天，以致敏動(dòng)物，此后重復(fù)涂抹OXA溶液以激發(fā)動(dòng)物皮膚炎癥反應(yīng)。
 

該小鼠模型可出現(xiàn)類似人類AD的癥狀：如皮膚紅斑、丘疹、滲出、鱗屑和增厚等，伴有顯著的搔抓行為。

皮膚組織學(xué)檢查顯示表皮增厚、角質(zhì)形成細(xì)胞增生、真皮炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等特點(diǎn)。局部和全身性Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)增強(qiáng)，IgE水平升高，類似于人類AD的免疫特征^[6-7]。
 

OXA induced increasing of ear thickness and clinical score (erythema, skin thickness and scabby) while Dex can relieve these symptoms. (A) ear thickness (B) clinical score of skin (C) gross observation on Day 21
 

OXA motivated immune system. (A) spleen weight (B) spleen photo (C) serum IgE (D) Mice ear HE pathology
 

Mice pathology score. (A) inflammatory cell infiltration (B) dermis thickness 
 

OXA induced increasing of ear thickness and clinical score (erythema, skin thickness and scabby) while Dex can relieve these symptoms. (A) ear thickness (B) clinical score of skin (C) gross observation on Day 21
 

OXA motivated immune system. (A) spleen weight (B) spleen photo (C) serum IgE (D) Mice ear HE pathology. Black arrow: Inflammatory cell infiltration

Blue arrow: Thickening of the dermis
 

Mice pathology score. (A) inflammatory cell infiltration (B) dermis thickness

該模型可用于評(píng)估新藥和治療方法的有效性，為AD治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。但需注意，動(dòng)物模型與人類疾病仍存在差異，研究結(jié)果需謹(jǐn)慎解讀。

參考文獻(xiàn)
1. Schuler CF 4th, et al. Novel insights into atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2023 May;151(5):1145-1154.
2. Kim D, Kobayashi T, Nagao K. Research Techniques Made Simple: Mouse Models of Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2019 May;139(5):984-990.e1.
3. Kim J, Kim BE, Leung DYM. Pathophysiology of atopic dermatitis: Clinical implications. Allergy Asthma Proc. 2019 Mar 1;40(2):84-92.
4. Weidinger, S., & Novak, N. (2016). "Atopic dermatitis." The Lancet, 387(10023), 1109-1122.
5. Boguniewicz, M., & Leung, D. Y. M. (2011). "Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation." Immunological Reviews, 242(1), 233-246.
6. Man, M. Q., Hatano, Y., & Elias, P. M. (2008). "Characterization of a hapten-induced murine model of atopic dermatitis showing a shift from acute to chronic dermatitis." Journal of Investigative Dermatology, 128(3), 381-389.
7. Kobayashi, T., & Amagai, M. (2020). "Epidermal barrier dysfunction and its role in atopic dermatitis." Experimental Dermatology, 29(3), 172-181.

關(guān)于我們
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡(jiǎn)稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。