GLP-1類(lèi)藥物純化案例：PrePulite® XP C8用于司美格魯肽純化工藝

GLP-1胰高血糖素樣肽﹣1是一種由腸道L細(xì)胞分泌的激素，其受體（GLP-1R）廣泛分布于胃腸道、胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肌肉等多個(gè)器官和組織中，其受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）是人工合成的GLP-1類(lèi)似物，經(jīng)過(guò)修飾具有半衰期長(zhǎng)特點(diǎn)，能模擬GLP-1的生理作用，已經(jīng)成為治療糖尿病與肥胖癥的重要藥物。隨著GLP-1類(lèi)藥物在多靶點(diǎn)、長(zhǎng)效方向的突破，除了降糖和減肥藥之外，在阿爾茨海默、間歇性跛行、非酒精性脂肪肝炎、心肌梗塞、卒中、哮喘、肝纖維化、肺結(jié)節(jié)病、心力衰竭、酒精成癮等進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，展現(xiàn)了良好的市場(chǎng)前景，同時(shí)GLP-1類(lèi)藥物長(zhǎng)效化，有望提高患者用藥依存性。在GLP-1類(lèi)藥物中，司美格魯肽在降糖和減肥藥市場(chǎng)展現(xiàn)非常好市場(chǎng)前景。2022年，司美格魯肽銷(xiāo)售額為109億美元，是全球首個(gè)銷(xiāo)售額超百億美元的GLP-1類(lèi)藥物大單品，2023 年司美格魯肽銷(xiāo)售額為212億美元。隨著‌司美格魯肽原料藥中國(guó)專(zhuān)利將于2026年3月到期，國(guó)內(nèi)眾多廠家進(jìn)行了產(chǎn)能布局。司美格魯肽的生產(chǎn)方法包括固相合成法和半發(fā)酵法，分離純化是影響司美格魯肽原料藥品質(zhì)決定性影響因素，本文采用微純生物科技獨(dú)特的結(jié)構(gòu)雜化硅膠填料PrePulite® XP C8 10μm對(duì)兩種線(xiàn)路的粗品進(jìn)行純化，結(jié)果顯示具有良好的純化效果，滿(mǎn)足品質(zhì)要求的同時(shí)降低客戶(hù)生產(chǎn)成本。

GLP-1純化應(yīng)用案例         
一．對(duì)固相合成法司美格魯肽粗品純化案例
1.粗品檢測(cè)
本案例樣品為固相合成樣品，司美格魯肽粗品純度為77.09%。
2.第一步純化主要參數(shù)：
第一步純化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上樣量在8g/L（1.25%） 以上。

第一步合格餾分控制標(biāo)準(zhǔn)：純度大于95%(本案例中純度為96.79%)，雜質(zhì)RRT=0.61控制小于2%，其余單個(gè)雜質(zhì)控制小于0.8%，第一步合格餾分收率大于80%。

3.第二步純化主要參數(shù)：
第二步純化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上樣量在8g/L（1.25%） 以上。 
  純化效果：純度大于99%(本案例中純度為99.77%)， 單雜小于0.1%；第二步純化收率大于80%  

4.結(jié)論
對(duì)于固相合成的司美格魯肽粗品，使用PrePulite®️ XP C8 10μm填料，上樣量在8g/L(1.25%)時(shí)，通過(guò)二步純化將司美格魯肽純度提高到99%以上，最大單雜控制在0.1%以下，總收率在65%以上。

二. 對(duì)發(fā)酵法合成司美格魯肽粗品純化案例
1.粗品檢測(cè)
本案例樣品為發(fā)酵法合成樣品，司美格魯肽粗品純度為88.55%。  
 
2.第一步純化主要參數(shù)：
第一步純化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上樣量在10g/L（1.67%） 以上。 第一步合格餾分控制標(biāo)準(zhǔn)：純度大于98.5%(本案例中純度為98.89%)，單個(gè)雜質(zhì)控制小于0.3%，第一步合格餾分收率大于95%。
3.第二步純化主要參數(shù)：
第二步純化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上樣量在 8g/L（1.25%） 以上。
  純化效果：純度大于99%(本案例中純度為99.81%)， 單雜小于0.1%；第二步純化收率大于85%。

4.結(jié)論
對(duì)于發(fā)酵法合成的司美格魯肽粗品，使用PrePulite®️ XP C8 10μm填料，上樣量在10g/L(1.7%)時(shí)，通過(guò)二步純化將司美格魯肽純度提高到99%以上，最大單雜控制在0.1%以下，總收率在80%以上。

關(guān)于微純生物科技
微純生物科技致力于“成為全球分析檢測(cè)、分離純化解決方案優(yōu)秀供應(yīng)商”，是全球全面掌握液相色譜硅膠填料及樹(shù)脂填料制備技術(shù)為數(shù)不多的廠家之一， 團(tuán)隊(duì)擁有20多年行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，積累了豐富的產(chǎn)品應(yīng)用與方法開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)。公司擁有從原料單體生產(chǎn)硅膠及樹(shù)脂微球、國(guó)際領(lǐng)先表面鍵合修飾工藝、分析色譜柱/半制備柱和制備填料生產(chǎn)的完整產(chǎn)業(yè)鏈，為醫(yī)藥制造、生物技術(shù)、食品安全、化工生產(chǎn)、環(huán)境檢測(cè)等行業(yè)提供高品質(zhì)、高性?xún)r(jià)比、穩(wěn)定供應(yīng)、快速交付的產(chǎn)品和服務(wù)。