前扣帶皮層功能連接預測經顱磁刺激治療難治性抑郁癥的3個月隨訪結果
重復經顱磁刺激（rTMS）是治療難治性抑郁癥（TRD）的一線治療方法。rTMS的作用機制尚不完全清楚，也沒有生物標記物可以在臨床實踐中幫助預測對rTMS的反應。確定可靠和穩(wěn)定的治療反應生物學預測因子和癥狀改善的神經相關因子，通過指示基于先驗改善可能性的具體干預措施，可以改善臨床結果并降低副作用風險。亞屬前扣帶回皮層（sgACC）是調節(jié)情緒加工的邊緣系統的一個廣泛連接的組成部分，它與大腦其他區(qū)域的功能連接在頑抗難治性抑郁癥（TRD）患者中顯示出了超連接。因此，功能連接和sgACC的形態(tài)已經被研究為不同治療方式下抑郁癥治療反應的潛在預測生物標志物。吻側前扣帶回皮層（rACC）位于膝前，通常被認為是默認模式網絡（DMN）的中心區(qū)域，rACC的活性和形態(tài)也被認為是抑郁癥治療反應的有前途的生物標志物。
本研究的主要目的是檢驗sgACC和rACC之間的功能連接是否可作為rTMS應答的短期和長期預測因子，并確定rTMS治療反應的縱向靜息狀態(tài)功能連接的相關因素。
02 研究方法2.1、被試
研究對象為年齡在18-65歲之間的門診患者，診斷為單極型重度抑郁癥，根據抗抑郁藥物治療史形式（ATHF）的評估，在當前發(fā)作期間，至少有一項充分或兩項不充分的抗抑郁藥物試驗沒有反應。總共有50例患者被用于調查基線預測因素，32例患者和24個健康控制組被用于研究治療反應的神經相關性。
2.2、實驗流程
17項漢密爾頓抑郁量表（HRSD）作為主要的結果測量，在結束最后一療程和隨訪時（最后一療程后12周）測量終點結果。患者完成20至30次10Hz（高頻左刺激，n = 26）或間歇性θ爆發(fā)（n = 24）重復性經顱磁刺激，在左側背外側前額葉皮質放置線圈，采用神經導航系統進行rTMS治療。
2.3、數據采集與處理
分別在rTMS開始前1周和最終rTMS結束后12周收集基線和隨訪的影像學數據，對于未接受rTMS的健康控制組被試，在基線后18周收集隨訪數據。采集數據的過程中參與者被要求保持不動，眼睛睜著，盡量不去想任何特別的事情。
03 實驗結果
治療反應與基線時sgACC到右側DLPFC之間的功能連接相關性較低，而治療反應和rACC到左外側頂葉皮層（IPL）的功能連接有著較高的相關性。使用sgACC-DLPFC和rACC-IPL連接作為特征，應答者-無應答者的分類準確率分別為84%和76%（治療結束），88%和81%（3個月隨訪）。縱向rs-fMRI數據分析顯示sgACC和視覺皮質之間的超連接被歸一化到與健康參與者相當的水平。
左頂葉下葉(IPL，藍色圈)與rACC (B)的連接，右背外側前額葉皮層(DLPFC，紅色圈)
與sgACC (C)的連接，與HRSD改善呈顯著正相關或負相關。
各組平均sgACC-DLPFC (E)(紅條)和rACC-IPL (D)(藍條)連通性(Fisher’s z)。
在所有樣本中，sgACC-DLPFC (G)和rACC-IPL (F)連通性與抑郁嚴重程度的百分比變化相對應
圖2. 組和時間的主效應顯著，在右側DLPFC中觀察到(A)組sgacc相關功能連接模式的顯著主效應。在左側梭狀回和MOC中觀察到時間(B)對sgacc相關功能連接模式的顯著影響。
(C) sgacc -梭狀回功能連接的改變與HRSD評分的改變呈負相關。
(D)路徑分析表明，sgacc -梭狀回功能連接的改變與抑郁癥狀的改變
以及sgACC-DLPFC功能連接的改變有關
04 結論
抑郁癥患者的腦活動模式可預測經顱磁刺激后的治療反應，經顱磁刺激后相關腦回路的腦活動縱向變化與抑郁癥患者的治療反應有關，目標參與模式可以通過對患者的最佳選擇來提高經顱磁刺激治療TRD的療效。
05參考文獻及DOI號
Ge, R., Downar, J., Blumberger, D. M., Daskalakis, Z. J., & Vila-Rodriguez, F. (2020). Functional connectivity of the anterior cingulate cortex predicts treatment outcome for rTMS in treatment-resistant depression at 3-month follow-up. Brain stimulation, 13(1), 206-214.
Doi: 10.1016/j.brs.2019.10.012
