使用ACQUITY UPSFC系統(tǒng)分析微量的對(duì)映體雜質(zhì)

 

使用沃特世ACQUITY UPSFC™系統(tǒng)證明杏仁酸芐酯的快速手性分離和0.02%雜質(zhì)水平下的對(duì)映體過(guò)量測(cè)定。

 

 

根據(jù)2005年9月的一期《化學(xué)和工程新聞》，銷(xiāo)售額排名前10位的藥品中有9種包含手性活性成分，而其中的5種又包含單對(duì)映體活性成分。單對(duì)映體型手性藥物被認(rèn)為是改善了的化學(xué)實(shí)體，可提供更高的藥效、更好的藥理學(xué)數(shù)據(jù)和更為有用的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。對(duì)于單對(duì)映體藥物的生產(chǎn)商而言，不需要的立體異構(gòu)體應(yīng)等同為其他有機(jī)雜質(zhì)。國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）已對(duì)關(guān)于鑒定、定量和控制藥用物質(zhì)及其制劑產(chǎn)品中雜質(zhì)的監(jiān)管要求作出了明確規(guī)定。根據(jù)ICH的要求，有機(jī)雜質(zhì)的鑒定和定量閾值為主要化合物的0.1%。

 

ACQUITY UPSFC系統(tǒng)的高靈敏度實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥用物質(zhì)中對(duì)映體雜質(zhì)的鑒定和定量。

 

 

圖1所示的杏仁酸芐酯是一種重要的藥物合成中間體。R-和S-杏仁酸芐酯的外消旋混合物（每種對(duì)映體溶于甲醇后的濃度均為0.20 mg/mL）使用ACQUITY UPSFC系統(tǒng)進(jìn)行分離，其色譜圖如圖2所示。主要試驗(yàn)參數(shù)在表1中列出。

 

 

 

總分析時(shí)間不到1.5分鐘。平均基峰寬小于6秒。根據(jù)峰面積得出的R-和S-杏仁酸芐酯之比是0.997。保留時(shí)間和峰面積的重復(fù)性測(cè)定基于五次重復(fù)進(jìn)樣，結(jié)果匯總于表2。在0.20 mg/mL的濃度下，保留時(shí)間的重復(fù)性RSD小于0.23%，峰面積響應(yīng)RSD優(yōu)于0.5%。

 

 

圖3顯示了2 mg/mL R-杏仁酸芐酯的UPSFC色譜圖。經(jīng)紫外光譜確認(rèn)（結(jié)果未顯示），1.30分鐘處的次要峰對(duì)應(yīng)于S-杏仁酸芐酯。S-杏仁酸芐酯雜質(zhì)峰的信噪比約為3（檢出限），根據(jù)峰面積判斷相當(dāng)于主要峰的0.02%。檢測(cè)靈敏度的提高得益于這款整體設(shè)計(jì)的ACQUITY UPSFC系統(tǒng)，其中包括改進(jìn)的泵系統(tǒng)和優(yōu)化設(shè)計(jì)的檢測(cè)器。本例中對(duì)映體過(guò)量（e.e.）百分比為99.96%。

 

 

使用ACQUITY UPSFC系統(tǒng)在不到1.5分鐘成功完成R-和S-杏仁酸芐酯的UPSFC手性分離。當(dāng)每種對(duì)映體濃度均為0.20 mg/mL時(shí)，所得到的重復(fù)性極佳（保留時(shí)間的可重復(fù)性RSD小于0.23%，峰面積RSD小于0.5%）。新型泵系統(tǒng)和優(yōu)化設(shè)計(jì)的檢測(cè)器所帶來(lái)的更高檢測(cè)靈敏度使測(cè)定0.02%對(duì)映體雜質(zhì)和對(duì)映體過(guò)量成為可能。AQUITY UPSFC系統(tǒng)適用于低濃度對(duì)映體雜質(zhì)的分析、對(duì)映體過(guò)量測(cè)定和QA/QC分析。

 

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