eIF4和p70 S6K的調(diào)控信號通路圖

     mTOR可對細(xì)胞外包括生長因子、胰島素、營養(yǎng)素、氨基酸、葡萄糖等多種刺激產(chǎn)生應(yīng)答。它主要通過PI3K/Akt/mTOR途徑來實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞生長、細(xì)胞周期等多種生理功能的調(diào)控作用。

 

     正常情況下，結(jié)節(jié)性腦硬化復(fù)合物-1(TSC-1)和TSC-2形成二聚體復(fù)合物，是小GTP酶Rheb(Ras-homolog enriched in brain)的抑制劑，而Rheb是mTOR活化所必需的刺激蛋白，因此TSC-1/TSC-2在正常情況下抑制mTOR的功能。當(dāng)Akt活化后，它可磷酸化TSC-2的Ser939和Thr1462，抑制了TSC-1/TSC-2復(fù)合物的形成，從而解除了對Rheb的抑制作用，使得mTOR被激活。活化的mTOR通過磷酸化蛋白翻譯過程中的某些因子來參與多項(xiàng)細(xì)胞功能，其中最主要的是4EBP1和P70S6K。

 

      在整個PI3K/Akt/mTOR信號通路中，有一條十分重要的負(fù)反饋調(diào)節(jié)劑就是10號染色體上缺失與張力蛋白同源的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome 10, PTEN)。PTEN是一個腫瘤抑制基因，位于人染色體10q23。它有一個蛋白酪氨酸磷酸酶結(jié)構(gòu)域，在這條通路中可以將PI-3，4-P2與PI-3，4，5-P3去磷酸化，從而負(fù)調(diào)節(jié)PI3K下游AKt/mTOR信號通路的活性。 

 

     本信號轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及的信號分子主要包括
IRS-1，PI3K，PIP3，PDK1，PTEN，Akt，TSC1，TSC2，Rheb，mTOR1，p70 S6K，4E-BP1，S6，PDCD4，eIF4B，eIF4E，eIF4A，eIF4G，eIF4F，MNK，PABP，PAIP1，PAIP2，43S，48S，LKB1，AMPK，RagA/B，RagC/D，GSK-3，Wnt，LRP，F(xiàn)rizzled，Gαq/o，Dvl，Erk，p38 MAPK，p90 RSK，GβL，Raptor，DEPTOR，Sin1，PRR5，Rictor等。

 

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