花生枝葉制劑的鎮(zhèn)靜催眠作用研究

摘要：花生枝葉提取物B對小鼠的自發(fā)活動具有非常明顯的抑制作用;據(jù)此生產(chǎn)的“891”安神 Ⅰ號亦有非常顯著的鎮(zhèn)靜作用。在生產(chǎn)過程中得到的提取物H也表現(xiàn)出較強作用,與提取物B合用能增強對小鼠自發(fā)活動的抑制作用;按此生產(chǎn)的“891”安神合劑 Ⅱ號與戊巴比妥鈉有較好的催眠協(xié)同作用,可延長小鼠睡眠時間,提高小鼠的入睡率。提示“891”安神系列具有非常顯著的鎮(zhèn)靜作用

 

關鍵詞：“891”安神系列;花生枝葉;鎮(zhèn)靜催眠

 

中醫(yī)王翹楚教授根據(jù)“天人相應”、陰陽消長規(guī)律理論,將具有“晝開夜合”特性的花生枝葉制備成單方制劑“891”安神系列用于治療失眠癥,取得較好療效。本實驗采用光電法檢測小鼠自發(fā)活動和與戊巴比妥鈉協(xié)同作用實驗,對“891”安神Ⅰ、Ⅱ的鎮(zhèn)靜、催眠作用進行研究。

 

1 材料與方法

111 試驗藥物  棗仁安神口服液,北京同仁堂藥廠(批號:960107) ;安定注射液,旭東海普藥業(yè)有限公司(批號: 960416) ;花生枝葉提取物B ,由上海交通大學化學系提供;“891”安神Ⅰ(批號:960802) 、Ⅱ(批號:970301)和花生枝葉提取物H ,上海黃山制藥廠,所有劑量均折合為生藥量。

112 動物  昆明種小鼠,清潔級,雄性,體重18～22g ,由復旦大學醫(yī)學院實驗動物部提供。實驗前均先禁食不禁水過夜。

113 方法

1311 小鼠自發(fā)活動(光電法)實驗前先確定動物篩選標準:隨機抽取10只小鼠放入測試盒中,分別記錄15分鐘內(nèi)阻斷光線次數(shù),以100為范圍取上下限內(nèi)涵蓋動物數(shù)最多的數(shù)值為篩選標準。每只小鼠實驗前均先進行篩選,合格者按組灌胃后放入測試盒中,5 分鐘后開啟儀器進行計數(shù)并打印,以0～、16～、36～、46～60分鐘的光線被阻斷次數(shù)為檢測結(jié)果。

11312 與戊巴比妥鈉的協(xié)同作用  灌胃給藥后15分鐘腹腔注射戊巴比妥鈉溶液。在延長戊巴比妥鈉催眠作用時間實驗中注射的致睡劑量為64mg/ kg ,以小鼠翻正反射消失時間為指標;在加強催眠作用實驗中注射的閾下劑量為54mg/ kg ,小鼠翻正反射消失1分鐘以上者則記為發(fā)生睡眠,統(tǒng)計各組小鼠的入睡百分率。

 

2 結(jié)果

211 花生枝葉提取物B對小鼠自發(fā)活動的影響 受試藥三個劑量組的小鼠自發(fā)活動次數(shù)與對照組比較均有明顯的減少。

212 “891”安神 Ⅰ和提取物H對小鼠自發(fā)活動的影響

“891”安神Ⅰ與表1中花生枝葉B部位對的小鼠自發(fā)活動的作用基本一致,都呈明顯減少;提取物H也有較強作用。將H加入“891”安神Ⅰ中能提高其鎮(zhèn)靜效果,在16～時段還存在著顯著差異,也有較好的量效關系。

213 “891”安神合劑Ⅱ與戊巴比妥鈉的協(xié)同作用結(jié)果

50g/kg的合劑Ⅱ略可延長睡眠時間,明顯增加入睡率( %) ,睡眠時間(min) ,對照為3012±2710 ,Ⅱ號為5713±3616(P > 0. 05) ;入睡率對照組為0 ,Ⅱ號為60 %(P < 0. 01) 。

 

3 討論

自80年代末以來,我們根據(jù)中醫(yī)“天人相應”和陰陽消長規(guī)律理論,分別對具有“晝開夜合”特性的萱草花、合歡樹葉和花生枝葉的鎮(zhèn)靜催眠作用進行了一系列的臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)均有較好的作用。在花生枝葉在臨床初步證明有效的基礎上,本實驗由上海交通大學化學系杜上鑒教授提供提取物,以尋找花生枝葉鎮(zhèn)靜催眠作用的有效部位。經(jīng)反復實驗,確定提取物B具有非常明顯的作用。據(jù)此我們確定了單味花生枝葉提取物B生產(chǎn)“891”安神 Ⅰ的工藝,由上海黃山制藥廠批量生產(chǎn)并用于臨床,該制劑具有良好的鎮(zhèn)靜作用(見表2) ;在“891”安神 Ⅰ生產(chǎn)過程中得到的提取物H ,經(jīng)實驗證實也具有明顯的抑制小鼠自發(fā)活動作用,與“891”安神Ⅰ合用能夠進一步提高其鎮(zhèn)靜作用。由此設計了“891”安神合劑 Ⅱ的生產(chǎn)工藝, ,藥理證明與戊巴比妥鈉有較好的催眠協(xié)同作用,在臨床上也獲得滿意的效果。該制劑最近通過由上海市科委組織,有上海市精神衛(wèi)生忠和華山醫(yī)院參加的雙中心、隨機雙盲、安慰劑平行對照的臨床驗證, “891”安神合劑 Ⅱ組總有效率為7316 % ,安慰劑組為4312 %。結(jié)果提示確有療效,未發(fā)現(xiàn)有毒副作用。