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【摘要】 目的 研究抑郁癥動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)方法及認(rèn)知行為變化。方法 造模前后分別測(cè)量攝食量和體重,使用Y型電迷宮評(píng)價(jià)抑郁癥動(dòng)物模型的認(rèn)知, 強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)評(píng)價(jià)抗抑郁藥物作用后動(dòng)物行為的變化。結(jié)果 造模前后動(dòng)物的體重增加量,造模后的動(dòng)物攝食量, 藥物干預(yù)后動(dòng)物強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的靜止時(shí)間在兩組之間有顯著差異。結(jié)論 體重增加量, 攝食量,電迷宮實(shí)驗(yàn)（北京眾實(shí)迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責(zé)任公司）可以作為抑郁癥動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)方法。強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)可以評(píng)價(jià)抗抑郁藥物干預(yù)后動(dòng)物行為的變化。慢性應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型存在認(rèn)知行為的變化。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1. 1 來(lái)源及飼養(yǎng) SD大鼠[河南省試驗(yàn)動(dòng)物中心提供, 許可證號(hào)SCXK(豫) 2005- 0001],體重200～250, 在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)性群養(yǎng)1周, 飼養(yǎng)期間通風(fēng)良好,自然光照, 自由進(jìn)食水。
1.1. 2 分組 分組前用Y型電迷宮（北京眾實(shí)迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責(zé)任公司）評(píng)價(jià)大鼠學(xué)習(xí)能力, 將達(dá)到10次當(dāng)中連續(xù)對(duì)9次而總刺激數(shù)超過(guò)60次的大鼠剔除, 第二天用Y型電迷宮評(píng)價(jià)大鼠記憶能力(記錄20次當(dāng)中的錯(cuò)誤次數(shù)) ,同時(shí)測(cè)大鼠體重并編號(hào), 根據(jù)體重將20只大鼠隨機(jī)分2組( 1組造模,1組空白對(duì)照), 造模組大鼠單籠飼養(yǎng),空白組群養(yǎng)。
1.2 方法
1.2. 1 制作模型 采用慢性不可預(yù)見應(yīng)激抑郁模型,根據(jù)文獻(xiàn)(Willner 1997) 將1小時(shí)行為限制,50℃溫?zé)岘h(huán)境刺激5分鐘, 4℃冰水游泳5分鐘等10種刺激安排在星期一至星期五( 每天兩種), 星期六, 星期天分別是24小時(shí)斷食, 24小時(shí)斷水。將以上刺激重復(fù)4周。
1. 2. 2 電迷宮評(píng)價(jià) 采用Y型電迷宮評(píng)價(jià)大鼠的認(rèn)知功能變化,在造模開始前對(duì)大鼠進(jìn)行1次測(cè)評(píng)( 環(huán)境安靜, 光線暗,刺激電壓50伏, 測(cè)評(píng)前老鼠放入電迷宮適應(yīng)3分鐘,每次刺激完成后休息10秒再進(jìn)行第2次) ,分2天進(jìn)行,第1天測(cè)10次刺激中連續(xù)跑對(duì)9次而需要的總刺激數(shù),第2天(24小時(shí)后48小時(shí)內(nèi))測(cè)刺激20次當(dāng)中跑錯(cuò)誤的次數(shù)。在造模結(jié)束、藥物干預(yù)以后再測(cè)評(píng)2次,記錄測(cè)評(píng)結(jié)果。
1. 2. 3 稱體重和攝食量 分別在造模前后, 藥物干預(yù)后測(cè)量大鼠體重,在大鼠稱重后每只大鼠給予30克飼料, 第2天同一時(shí)刻稱剩下的飼料重量即動(dòng)物24小時(shí)攝食量。
1. 2. 4 強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) 第2次電迷宮測(cè)評(píng)后, 將大鼠放入直徑30cm,高40cm,水深20cm,水溫30℃的塑料桶中適應(yīng)性游泳15分鐘, 第2天藥物干預(yù)( 模型組: 氯丙米嗪針0.4ml 腹腔注射,空白組: 生理鹽水相同劑量腹腔注射) 半個(gè)小時(shí)后,開始進(jìn)行游泳試驗(yàn),用秒表記錄5分鐘游泳中大鼠不動(dòng)的時(shí)間。每?jī)商爝M(jìn)行1次測(cè)試
3 討 論
目前為止,慢性應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型的有效性得到了廣泛的認(rèn)可, 但對(duì)于該模型評(píng)價(jià)方法和認(rèn)知、行為變化的研究還存在不同的認(rèn)識(shí)。許晶等研究發(fā)現(xiàn)該動(dòng)物模型在整個(gè)造模期間都表現(xiàn)為體重減輕, 持續(xù)整個(gè)造模期,并在造模結(jié)束以后表現(xiàn)的更明顯。Forbes NF等研究發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠攝食量減少和快感缺失有關(guān), 還和胃腸道是5羥色胺的靶器官有關(guān)。本研究用體重增加量,攝食量的變化來(lái)評(píng)價(jià)動(dòng)物模型, 結(jié)果表現(xiàn)為:體重的零增長(zhǎng)、小量增長(zhǎng)、負(fù)增長(zhǎng), 攝食量減退。可以認(rèn)為體重增加變慢,攝食量減低是該模型的特征性表現(xiàn)之一。藥物干預(yù)后模型組動(dòng)物攝食量滯后于體重增長(zhǎng)量的恢復(fù), 而與對(duì)照組有差異。重型抑郁癥臨床上經(jīng)常表現(xiàn)為包括認(rèn)知功能在內(nèi)的多種功能減退,模擬重癥抑郁癥的認(rèn)知功能改變是評(píng)價(jià)抑郁動(dòng)物模型的一個(gè)重要指標(biāo)。國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者用多種方法來(lái)評(píng)價(jià)慢性應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型的認(rèn)知功能。Song L 等通過(guò)莫里斯水迷宮的研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論是習(xí)的性無(wú)助動(dòng)物模型還是慢性應(yīng)激動(dòng)物模型都存在認(rèn)知功能的損害。張子貴等研究用Y型電迷宮評(píng)價(jià)小鼠的學(xué)習(xí)和記憶有很好的效果。本研究發(fā)現(xiàn)造模前后動(dòng)物的學(xué)習(xí)和記憶能力存在顯著不同,模型動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)呆滯, 對(duì)電刺激反應(yīng)不靈敏, 學(xué)習(xí)能力減弱, 在第2天進(jìn)行的記憶能力測(cè)試中,模型鼠仍然表現(xiàn)遲鈍,對(duì)電刺激的反應(yīng)
錯(cuò)誤數(shù)比正常狀態(tài)多,記憶能力下降,看來(lái)多種慢性應(yīng)激改變了大鼠的認(rèn)知能力,該模型具有良好的表面效度。藥物干預(yù)后動(dòng)物的學(xué)習(xí)能力恢復(fù)但記憶能力沒有恢復(fù), 原因可能在于氯丙咪嗪改善抑郁動(dòng)物學(xué)習(xí)能力要強(qiáng)于改善記憶能力�？傮w來(lái)看,該方法用于評(píng)價(jià)慢性應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型是實(shí)用的。強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)最初被設(shè)計(jì)為制作抑郁動(dòng)物模型, 但經(jīng)過(guò)一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)該實(shí)驗(yàn)可以被用來(lái)評(píng)價(jià)抗抑郁藥物的效果,經(jīng)過(guò)多次改進(jìn)后以現(xiàn)在的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ椒�(wěn)定下來(lái)。俞瑾研究認(rèn)為氯丙咪嗪,電針都可以引起模型動(dòng)物在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間的縮短,認(rèn)為該實(shí)驗(yàn)可以作為抗抑郁藥物療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。Rygula R( 2006) 等研究了慢性社會(huì)應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型, 抗抑郁藥物的使用能夠使模型動(dòng)物在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間縮短。本研究發(fā)現(xiàn)模型組在藥物干預(yù)前的強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,該模型存在明顯的行為學(xué)異常, 氯丙咪嗪可以引起模型動(dòng)物在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間的縮短, 從而說(shuō)明強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蚍磻?yīng)抗抑郁劑的治療效果,并能夠很好的反應(yīng)抑郁模型大鼠的行為學(xué)改變。
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