心肌缺血和心肌梗塞動(dòng)物模型復(fù)制

復(fù)制動(dòng)物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法，有的結(jié)扎左旋冠脈，但多數(shù)是結(jié)扎左前降冠脈，鑒于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈主干死亡率高，故亦有使用多處結(jié)扎的方法，即同時(shí)結(jié)扎幾處的冠脈分支，以形成一個(gè)梗死區(qū)域。經(jīng)驗(yàn)證明，結(jié)扎的冠狀動(dòng)脈，因其分布的心肌范圍和該區(qū)內(nèi)是否有其他冠狀動(dòng)脈，而決定著心肌梗塞的面積，結(jié)扎方法是建立很早而至今還普通使用的方法。此外，還有用油質(zhì)、石松子孢或汞等作彌散性冠狀動(dòng)脈微栓塞或選擇性冠狀動(dòng)脈梗塞的。前者大多是在早年使用的方法，近年來發(fā)明制造了塑料微粒手術(shù)，以其數(shù)量的多少和球體的大小，來決定不同范圍的梗塞區(qū)。后者則以某支冠狀動(dòng)脈為目標(biāo)，通過導(dǎo)管術(shù)輸入顆粒樣或小球類異物，這種方法要求技術(shù)熟練，條件嚴(yán)格。還有通電造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)栓塞等方法。但這些方法因受多種條件限制，使用得還不多。

 

近年來為建立一種逐漸發(fā)生發(fā)展的心肌梗塞模型，較為廣泛地使用了一種遇水膨脹的纖維素環(huán)（Ameriod），這種纖維素環(huán)套在預(yù)期閉塞的冠狀動(dòng)脈上，環(huán)外邊以金屬圈（如不銹鋼）固定起來，手術(shù)后兩周或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)可將冠狀動(dòng)脈逐漸閉塞。這種模型制造較易，動(dòng)物生存率高。但即是使用這樣的方法，仍然缺乏人類的動(dòng)脈粥樣硬化的病理學(xué)基礎(chǔ)。近來有報(bào)告指出，家豬可以喂飼高脂飲食形成冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化，引起心肌缺血，又可以通過改變飲食或治療使動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊消退�？磥�，這是值得注意探索的目標(biāo)。

復(fù)制心肌梗塞模型所選用的動(dòng)物，大多用哺乳動(dòng)物，其中最常用的是犬。其他還有兔、小牛、豬、豚鼠、大鼠等。狗的體積大小適中，性情溫順易于訓(xùn)練。但狗的冠狀血管結(jié)構(gòu)和人相比，有較大差異，尤其是犬冠狀動(dòng)脈變異多，側(cè)支吻合豐富，室間隔動(dòng)脈特別發(fā)達(dá)等，常使研究人員苦惱。近年報(bào)導(dǎo)，豬冠狀循環(huán)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)酷似人類，故提倡用家豬或小豬作心肌梗塞的實(shí)驗(yàn)研究，但國(guó)內(nèi)尚未見到報(bào)告。其他小動(dòng)脈兔、鼠等，體積過小，取材受限，故除特定條件以外使用的不多．靈長(zhǎng)類動(dòng)物狒狒、猴子當(dāng)然有其他動(dòng)物不可比擬的優(yōu)越性，但其材料難得，不易普通使用。國(guó)內(nèi)有關(guān)心肌缺血和心肌梗塞模型的復(fù)制方法：

 

是近年建立的一種造成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的較新方法。實(shí)驗(yàn)一般用成年雄性家兔，麻醉后用定向儀插入兩支涂絕緣漆的不銹鋼針，以弱、強(qiáng)刺激（弱刺激為0.8～1.6mA，強(qiáng)刺激為4～8mA）交替刺激右側(cè)下丘腦背內(nèi)側(cè)核，每次刺激5分鐘，間隔1～3分鐘。

 

亦為近年來采用的一種方法。最常使用的造型藥物為4%異丙基腎上腺素，給大鼠皮下注射50mg/kg體重；或?qū)⑺幬锛尤?00ml鹽水中從家兔耳靜脈勻速（4小時(shí)）滴入，每公斤體重可分別給藥10、20、30mg，或直接將藥物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬靜脈給予麥角新鹼0.2mg/kg 體重，造成冠狀動(dòng)脈痙攣。