采用UPC2-MS/MS對(duì)華法林與普萘洛爾及其相關(guān)羥基代謝物進(jìn)行對(duì)映體分離

背景

許多候選藥物及其代謝物都含有一個(gè)或多個(gè)手性中心。識(shí)別和監(jiān)測(cè)可能存在的各種對(duì)映體是藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中至關(guān)重要的步驟。超臨界流體色譜（SFC）是一種廣為人知的分離結(jié)構(gòu)相似化合物（包括結(jié)構(gòu)類(lèi)似物和對(duì)映體）的高效技術(shù)。此外，SFC還具有許多優(yōu)勢(shì)，例如分析效率高、分離速度快，以及使用的溶劑與MS兼容等。

解決方案

在本技術(shù)簡(jiǎn)報(bào)中，我們展示了利用UPC²-MS/MS華法林及其三種羥基代謝物（圖1）和普萘洛爾及其三種羥基代謝物（圖2）進(jìn)行對(duì)映體分離和檢測(cè)的簡(jiǎn)易性。

超高效合相色譜（UltraPerformance ConvergenceChromatography^TM，UPC^2® ）與MS檢測(cè)聯(lián)用有利于母
體化合物和三種羥基代謝物的對(duì)映體分離。

研究人員利用配備ACQUITY UPC² Trefoil^TM CEL1，2.5 μm，3.0×100 mm色譜柱的ACQUITY UPC^2®系
統(tǒng)，并以甲酸銨改性的甲醇作為共溶劑，成功完成了華法林的方法優(yōu)化。通過(guò)使用線(xiàn)性梯度并將柱溫保持在10 ℃，六種構(gòu)型的羥基華法林在4.5 min內(nèi)成功實(shí)現(xiàn)分離（圖3）。研究人員利用ACQUITY UPC² Trefoil CEL1，2.5 μm，
3.0×150 mm色譜柱，以甲酸銨改性的甲醇作為共溶劑對(duì)普萘洛爾進(jìn)行了分離。在本例中，通過(guò)使用線(xiàn)性梯度并將柱溫保持在30 ℃，六種構(gòu)型的羥基普萘洛爾在14 min內(nèi)成功實(shí)現(xiàn)分離。

總結(jié)