如何更好地監(jiān)控生物技術(shù)生產(chǎn)過程

在開發(fā)和控制工業(yè)化生產(chǎn)重組蛋白的生物過程中，一項(xiàng)基本要素是要提供快速、準(zhǔn)確且可靠的過程數(shù)據(jù)。對(duì)動(dòng)物和細(xì)菌細(xì)胞培養(yǎng)物中的基質(zhì)（營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)）和代謝物進(jìn)行準(zhǔn)確的監(jiān)控，是避免在發(fā)酵過程中營(yíng)養(yǎng)不足，或有毒代謝終產(chǎn)物積聚的關(guān)鍵。不受控制的代謝物可對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)及存活以及蛋白的質(zhì)量和產(chǎn)量產(chǎn)生不良影響。因此，精確跟蹤發(fā)酵過程能確�？芍噩F(xiàn)性，且是優(yōu)化過程開發(fā)和驗(yàn)證的關(guān)鍵。

測(cè)試的典型參數(shù)
包括葡萄糖、乳酸、谷氨酸、谷氨酰胺、氨、鈉和鉀。目前，檢測(cè)基質(zhì)和代謝物的多參數(shù)分析儀系統(tǒng)采用酶膜的生物傳感器和離子選擇性電極。這些儀器的主要缺點(diǎn)是酶膜隨著時(shí)間的推移準(zhǔn)確度會(huì)下降，材料成本高昂，檢測(cè)結(jié)果呈非線性，而且總體靈敏度和準(zhǔn)確度較低。 

羅氏Cedex Bio生物過程分析儀檢測(cè)
Cedex Bio生物過程分析儀和最近推出的Cedex Bio HT生物過程分析儀可應(yīng)用于提升在發(fā)酵過程中的過程監(jiān)控。Cedex Bio HT生物過程分析儀專為過程開發(fā)的高通量檢測(cè)而設(shè)計(jì)，每小時(shí)最高測(cè)試數(shù)達(dá)320。

Cedex Bio HT生物過程分析儀結(jié)果與Cedex Bio生物過程分析儀得到的結(jié)果完全一致。這項(xiàng)技術(shù)采用了羅氏成熟的儀器平臺(tái)，相比目前使用的其他儀器，在其擴(kuò)展檢測(cè)范圍內(nèi)，顯著提高了其靈敏度和可重現(xiàn)性（見表）。

Table. Comparison of measurement ranges

Cedex Bio生物過程分析儀配備了自動(dòng)稀釋功能，從而擴(kuò)展了檢測(cè)范圍，顯著降低了操作員人為造成的偏差。在Cedex Bio生物過程分析儀上，樣本在上機(jī)之前無需人工稀釋。各項(xiàng)光度測(cè)定（如LDH [乳酸脫氫酶]、IgG [免疫球蛋白]）和離子選擇性電極（鈉，鉀）結(jié)合于同一臺(tái)儀器，可對(duì)單個(gè)樣本進(jìn)行靈活的檢測(cè)組合。

Figure 2A. Results of correlative studies—Glucose