行為學(xué)相關(guān)實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)-恐懼、焦慮、抑郁情緒對小鼠機(jī)械性痛閾的影響

恐懼、焦慮、抑郁情緒對小鼠機(jī)械性痛閾的影響

［摘要］目的: 觀察恐懼、焦慮和抑郁情緒對小鼠機(jī)械痛閾的影響。方法: 將 60 只 C57BL/6N 小鼠隨機(jī)分為6 組，制備恐懼、焦慮和抑郁模型并分別設(shè)置對照組。通過小鼠在遭受電擊環(huán)境中僵立時(shí)間和次數(shù)評價(jià)小鼠恐懼狀態(tài)，采用高架十字迷宮、明暗穿梭箱和曠場試驗(yàn)觀測小鼠焦慮狀態(tài)，采用強(qiáng)迫游泳和強(qiáng)迫懸尾實(shí)驗(yàn)觀測小鼠抑郁樣行為。同時(shí)應(yīng)用 Von Frey 纖維絲檢測 3 種情緒模型小鼠的機(jī)械疼痛閾值。結(jié)果: 與對照組比較: 恐懼模型組的僵立時(shí)間和次數(shù)顯著增加; 焦慮模型組在高架十字迷宮開放臂停留時(shí)間比例及明暗穿梭箱實(shí)驗(yàn)中穿梭次數(shù)顯著減少，曠場試驗(yàn)記錄小鼠周邊活動路徑與總路徑之比顯著增加; 抑郁模型組在強(qiáng)迫游泳和強(qiáng)迫懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動時(shí)間顯著延長。提示恐懼、焦慮、抑郁動物模型建立成功。Von Frey 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對照組小鼠比較，恐懼小鼠組機(jī)械痛閾升高，而焦慮小鼠組和抑郁小鼠組機(jī)械痛閾顯著降低。結(jié)論: 恐懼情緒可以升高小鼠機(jī)械痛閾，而焦慮和抑郁情緒則降低其機(jī)械痛閾。

［關(guān)鍵詞］恐懼; 焦慮; 抑郁; 行為實(shí)驗(yàn); 機(jī)械痛閾

疼痛是最常見的臨床癥狀之一，與多種疾病相關(guān)，并且影響疾病的進(jìn)程和臨床治療效果。疼痛既對機(jī)體產(chǎn)生影響，也對患者的精神、心理產(chǎn)生影響。大量臨床研究證明，患者情緒變化可對疼痛感覺產(chǎn)生明顯影響，所以調(diào)整患者情緒可能成為治療疼痛的重要輔助方法。另外，在疾病發(fā)生過程中，患者往往出現(xiàn)恐懼、焦慮、抑郁等多種負(fù)面情緒，這些情緒因素對機(jī)體疼痛的影響是疼痛研究的重要內(nèi)容之一。本研究以C57BL /6N 小鼠作為對象，觀察在不同的負(fù)面情緒下小鼠機(jī)械痛閾的變化，為探討情緒改變對機(jī)械疼痛閾值的影響提供實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1． 1 實(shí)驗(yàn)動物 雄性 C57BL/6N 小鼠 60 只，體重 18 ～ 22 g，購自于上海杰思捷實(shí)驗(yàn)動物有限公司，飼養(yǎng)于南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，實(shí)驗(yàn)期間所有動物自由進(jìn)食飲水，晝夜交替時(shí)間為 1 h。

1． 2 實(shí)驗(yàn)儀器 高架十字迷宮、明暗穿梭箱、條件性恐懼行為學(xué)儀器、曠場試驗(yàn)儀器、強(qiáng)迫游泳及強(qiáng)迫懸尾儀器均采用上海欣軟行為學(xué)儀器產(chǎn)品。機(jī)械疼痛閾值檢測采用 VonFrey 纖維絲檢測。

1． 3 動物分組與造模 60 只小鼠采用隨機(jī)體重法分為 6 組，每組 10 只，參照文獻(xiàn)制備動物恐懼模型、焦慮模型和抑郁模型，并分別設(shè)置對照組。

1． 4 檢測指標(biāo) 檢測恐懼模型組小鼠在遭受電擊環(huán)境中的僵立行為，包括小鼠僵立次數(shù)、僵立時(shí)間; 檢測焦慮模型組小鼠在經(jīng)典的高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中開放臂停留時(shí)間比例、明暗穿梭箱穿梭次數(shù)，以及曠場試驗(yàn)中在曠場周邊區(qū)域活動的路徑與總路徑之比; 檢測抑郁模型組小鼠在強(qiáng)迫懸尾和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中抑郁樣行為。機(jī)械疼痛閾值 用 Von Frey 纖 維 絲 檢 測，應(yīng) 用 經(jīng) 典 的“up anddown”法記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并根據(jù)公式計(jì)算小鼠 50% 縮足閾值。

1． 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用 SPSS 16． 0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以 x ± s 表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)，P ＜ 0． 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

慢性疼痛患者常伴有一些心理方面的改變，同時(shí)在患有焦慮、抑郁等情緒疾病的患者中也有疼痛的臨床表現(xiàn)。另外，在腫瘤、口腔疾病、術(shù)后恢復(fù)等治療和康復(fù)過程中適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)患者焦慮和抑郁情緒均能夠改善患者的主觀疼痛感覺。說明情緒也參與了疼痛的發(fā)生和發(fā)展過程，相同的致痛因素作用于生物個(gè)體，可 以因情緒的差異導(dǎo) 致主 體感受 疼 痛 程 度 不同。本實(shí)驗(yàn)制備了 3 種負(fù)面情緒模型即恐懼、焦慮和抑郁模型，觀察不同情緒下小鼠機(jī)械痛閾的變化。結(jié)果顯示: 在恐懼情緒下小鼠的機(jī)械痛閾明顯升高，對機(jī)械刺激敏感性下降; 而在焦慮和抑郁的情緒下小鼠機(jī)械痛閾顯著下降，對機(jī)械刺激的敏感性升高。這從機(jī)械痛閾角度反映了在不同負(fù)面情緒下疼痛感覺的變化，但其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制尚需進(jìn)一步探討研究。

目前，研究者認(rèn)為產(chǎn)生此種改變的物質(zhì)基礎(chǔ)在于管控情緒和疼痛的腦區(qū)結(jié)構(gòu)上存在交叉，如杏仁核和前額葉與情緒和疼痛的關(guān)系均較密切。當(dāng)恐懼發(fā)生時(shí)，機(jī)體表現(xiàn)為對抗性反應(yīng)會激活前額葉介導(dǎo)的鎮(zhèn)痛機(jī)制，由此產(chǎn)生對疼痛刺激的耐受。所以在測定恐懼模型小鼠機(jī)械疼痛閾值時(shí)出現(xiàn)了疼痛閾值的增加。神經(jīng)內(nèi)分泌的改變也是負(fù)面情緒和疼痛相互影響的重要原因之一。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能的顯著降低與抑郁情緒密切相關(guān)，研究顯示，針刺鎮(zhèn)痛顯效的同時(shí)，作為重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì) 5-羥色胺系統(tǒng)被顯著加強(qiáng); 同時(shí)實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)阻滯治療后對患者的疼痛和情緒具有雙重改善作用，抗抑郁藥物可以緩解部分疼痛，也說明兩者可以互為因果并相互影響。因此，在焦慮和抑郁模型動物中疼痛的閾值會降低，導(dǎo)致疼痛敏感性增加。

綜上所述，情緒的改變可以直接影響小鼠的機(jī)械痛閾，導(dǎo)致其對疼痛刺激的行為學(xué)改變。由此可知，疼痛與情緒關(guān)系密切，不同的情緒可以導(dǎo)致機(jī)械痛閾上調(diào)或下調(diào)，所以臨床治療疼痛的過程中，重視患者情緒的改變能夠減緩疼痛，也能夠促進(jìn)相關(guān)疾病的治療。