通過HPV技術(shù)實現(xiàn)QbD與風險管理

質(zhì)量不是通過檢驗注入到產(chǎn)品中，而是通過設(shè)計賦予的。這先進的理念被用于支持一系列的制藥生產(chǎn)過程，并被ICH指南收納，用于指導(dǎo)藥品開發(fā)1。ICH對人用藥品的制造陳述了一條明確的信息：質(zhì)量可以被設(shè)計。質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）方法的原則是通過對生產(chǎn)過程的要求、涉及的風險以及如何減少風險的明確認知，將質(zhì)量建立在生產(chǎn)過程中。

在藥物制造過程中，質(zhì)量控制最大的挑戰(zhàn)之一就是生物污染的風險。藥物在無菌環(huán)境中生產(chǎn)是至關(guān)重要的，既能保證患者的安全又能維持生產(chǎn)的效率。調(diào)查生物污染事故的原因是一個非常耗時和耗成本的過程。既要執(zhí)行尋找事故根源的分析測試，同時又要做微生物鑒定和糾正以及預(yù)防措施，并且需要控制好已被污染的產(chǎn)品批次。

精心設(shè)計和規(guī)劃有效的消毒滅菌程序是一個十分必要的步驟。在任何藥物制造過程中，特別是隨著藥物開發(fā)和監(jiān)管執(zhí)法方面的趨勢變化，尋找新的好的滅菌解決方案不可或缺。

一、過氧化氫蒸汽（HPV）滅菌法的優(yōu)勢

具有活性的生物藥品需求越來越多，如果繼續(xù)使用終端滅菌法，藥物活性會被破壞，因此無菌加工的需求日益增長。歐盟GMP醫(yī)用藥品指南附錄1中規(guī)定必須遵循的微生物水平2與FDA工業(yè)指南對無菌藥物生產(chǎn)的無菌處理要求3進一步推動了有效滅菌法技術(shù)的需求。

使用清潔劑的傳統(tǒng)手工擦拭法不能可靠地達到指南附錄1中規(guī)定的生物負載（生物污染）水平減少量�，F(xiàn)其中的解決方案之一便是使用過氧化氫蒸汽（HPV）滅菌技術(shù)。在密閉空間如隔離器、傳遞艙或房間里，HPV能安全提供經(jīng)過驗證的6-log孢子殺菌效果。HPV滅菌過程可使用嗜熱脂肪芽胞桿菌生物指示劑4進行驗證，通常對關(guān)鍵區(qū)域/表面可達到6-log微生物減少，以及周圍環(huán)境達到4-log微生物減少（即微生物分別減少1,000,000與10,000個單位）。

最佳的HPV技術(shù)結(jié)合了帶有高速氣體分布的專用蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)，以確保HPV在密閉空間里統(tǒng)一均勻分布。滅菌過程中HPV分布在所有表面形成一層微冷凝（2~6μm，肉眼不可見），實現(xiàn)快速殺菌。使用手工擦拭的傳統(tǒng)消毒方法會使物體表面‘潮濕’，并有消毒劑殘留，潛在地對物體造成破壞。相反地，HPV滅菌過程有降解階段，在催化作用下HPV可以快速分解為水蒸氣與氧氣，無任何殘留。HPV具有靈活性，可兼容廣泛的材料。因此，它可以用于消毒敏感的電子設(shè)備或難以到達的區(qū)域。

二、HPV技術(shù)與QbD理念

對制藥潔凈室整合了高效、自動化生物滅菌過程（包括過程中的關(guān)鍵控制點監(jiān)控），提供無菌保證并合理減少微生物監(jiān)測點，從而提高效率及減少成本。從調(diào)試到運行，HPV技術(shù)都適用于制藥設(shè)備的凈化，幫助提高生產(chǎn)效率。

在設(shè)計潔凈室時，早期得到滅菌專家的建議是非常有意義的。雖然許多系統(tǒng)都能提供安裝的靈活性，但在設(shè)計階段如果能考慮生物滅菌的需求與解決方案，將可顯著地實現(xiàn)過程效率提高與成本節(jié)約。

一個重要的污染風險控制點是物料進出潔凈室。傳統(tǒng)上，用于物料傳遞滅菌的是高溫高壓鍋，然而，由于熱度與濕度的天然屬性，有些物料不能使用高溫高壓鍋。比如敏感的電子設(shè)備或基于蛋白質(zhì)治療的產(chǎn)品，在運輸進出潔凈室時只能選擇手工擦拭消毒法，這會同時伴隨著高污染風險。

HPV兼容廣泛的材料，對于各種物料進出潔凈室能提供更徹底、可驗證與可重復(fù)的生物滅菌過程。

目前許多公司考慮的不僅僅是效率問題，還有環(huán)境影響問題。高溫高壓鍋滅菌法使用了大量的能源，因此，這方法不僅沒有效率，而且影響環(huán)境�？商娲�的技術(shù)如HPV技術(shù)，提供了快速有效的滅菌循環(huán)周期（大約20分鐘一個循環(huán)），非常高效。雖然HPV技術(shù)可與現(xiàn)有的高壓鍋相連，但是，使用HPV設(shè)備與步入傳遞艙整合，能擁有更廣泛的用途。

為了滿足全球化挑戰(zhàn)，增加產(chǎn)品的競爭性與多樣性，還需要更多的改善以提高藥品生產(chǎn)效率。對于產(chǎn)品質(zhì)量與生產(chǎn)效率來說，生物污染是一個關(guān)鍵風險因素。新的滅菌技術(shù)，配有最佳的實踐方法，能為生產(chǎn)與監(jiān)控過程提供無菌保證的設(shè)計機會，從而有顯著的效率提升。

潔凈室的消毒與滅菌需求是變化多樣的，而HPV技術(shù)已經(jīng)被證明是一個成功的全面解決方案。與一個可以提供靈活生物滅菌技術(shù)與廣泛經(jīng)驗的制造商合作，可以滿足個人定制需求，獲得最大的效率。

參考文獻：

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