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Cell Reports:缺氧,讓T細胞抗癌功能更強大!或有助于CAR-T對抗實體瘤

瀏覽次數:6184 發(fā)布日期:2018-3-20  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
 
 
 

 

近日,魏茨曼科學研究所(Weizmann Institute of Science)在Cell Reports發(fā)表一項研究,表明免疫系統(tǒng)的T細胞在缺氧培養(yǎng)后能更有效地抗擊癌細胞。

魏茨曼科學研究所的研究發(fā)現(xiàn),缺氧培養(yǎng)后的T細胞在對抗癌癥方面更有效。與用普通T細胞治療的老鼠相比,缺氧T細胞治療的小鼠活得更久,它們的腫瘤縮小也更明顯。然而缺氧T細胞并非比普通T細胞能更好地滲透腫瘤,它們能更有效對抗癌癥是因為含有更高水平的破壞性酶——顆粒酶B(granzyme B),后者可以穿透并殺死癌細胞。

目前市面上用于治療癌癥的CAR-T細胞,對部分癌癥,如白血病和淋巴瘤效果很好,但卻無法對抗實體瘤,很可能就是因為這類腫瘤微環(huán)境氧濃度極低:0.5%到5%的氧溶解在細胞外液——不僅低于大多數健康器官,與常規(guī)實驗室培養(yǎng)箱(細胞培養(yǎng)液中能溶解20%的氧)相比也要低得多。

 

越來越多研究者認為,典型的細胞培養(yǎng)條件對大多數類型的細胞來說都是高氧狀態(tài),開始更多地采取低氧和更接近生理狀態(tài)的氧氣濃度來進行體外試驗。德國BMG CLARIOstar ACU多功能酶標儀是世界上第一臺通過控制儀器內部的氧氣(O2)和二氧化碳(CO2)濃度來快速還原生理狀態(tài)的多功能酶標儀,在活細胞試驗中可完全根據實驗的需要來設定氣體環(huán)境。 可以在體外環(huán)境下最大可能實現(xiàn)更加貼近于體內的生理或病理環(huán)境。 

BMG LABTECH公司剛剛推出一個全新的氣體斜坡功能,在多功能酶標儀上實現(xiàn)了對氣體環(huán)境的完全自動化控制,自動實現(xiàn)離體的缺氧、缺血再灌注等。這一技術成功首用于CLARIOstar®多功能酶標儀的氣體控制模塊(ACU),CLARIOstar®成為世界上第一臺通過控制儀器內部的氧氣(O2)和二氧化碳(CO2)濃度來快速還原生理狀態(tài)的多功能酶標儀,在活細胞試驗中可完全根據實驗的需要來設定氣體環(huán)境。 可以在體外環(huán)境下最大可能實現(xiàn)更加貼近于體內的生理或病理環(huán)境。 

 

 

缺氧和缺血再灌注往往與致命性疾病相關聯(lián),例如中風、心肌梗塞、休克、動脈粥樣硬化和癌癥等疾病都能引起供血受阻從而導致氧氣(O2)和營養(yǎng)供應的減少。在體外對這些改變的研究,需要一種快速自動控制氣體環(huán)境的功能,以實現(xiàn)自動建立病理環(huán)境(缺氧以及自動恢復/再灌注),并同時對其它生物指標進行實時檢測。

 

配備氣體控制模塊(ACU)的CLARIOstar®多功能酶標儀不僅能夠提供穩(wěn)定的O2和CO2 分壓, 更重要的是可以實現(xiàn)自動的缺氧及復氧。ACU的全新技術實現(xiàn)了O2和CO2分壓獨立自動斜坡控制,例如,CLARIOstar® ACU可以在保持CO2分壓穩(wěn)定下控制缺氧然后快速復氧以恢復到正常生理環(huán)境。這種通過在多功能酶標儀中構建諸如缺氧再灌注或腫瘤缺氧狀態(tài)等疾病模型的強大功能,對活細胞體外研究提供了極大的幫助。

 

CLARIOstar®是BMG LABTECH公司最為功能強大的多功能酶標儀之一,是市場上唯一裝備了BMG LABTECH公司具有革命性的LFV光柵技術的多功能酶標儀。與傳統(tǒng)的光柵型酶標儀相比,CLARIOstar®具備了無與倫比的更高靈敏度和更大靈活性。同時,溫控、多種振蕩模式選擇、底讀和Z-軸聚焦等功能,使CLARIOstar®成為長時間細胞分析的理想工具。

 

氣體斜坡自動控制功能是MetaCell™計劃的一部分,現(xiàn)已成熟并上市。MetaCell™計劃團隊是由三家知名的歐盟高科技公司(德國專業(yè)酶標儀生產商BMG公司、細胞能量代謝檢測試劑專業(yè)研發(fā)公司Luxcel biosciences及國際備受認可的iPSC衍生細胞檢測體系供應商Axiogenesis AG)和兩家國際頂級研究單位(牛津大學和倫敦帝國理工學院)組成,該計劃的目標是建立細胞代謝金標準檢測平臺,用于臨床前藥物的研發(fā)。

 

想了解更多BMG多功能酶標儀的信息,在伯齊官方公眾號(微信號:Bio-Gene)輸入BMG酶標儀相關的關鍵詞(不用輸入序號):1、細胞代謝;2、鈣流;3、朊病毒;4、HTS; 5、FRET和BRET;6、BMG;7、BMG操作

 

參考資料


http://www.biodiscover.com/news/research/726091.html

http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)31213-5

 

 

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