明星小鼠來啦！B-hPD-L1/hLAG3 小鼠
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LAG3基因功能簡介
LAG3（Lymphocyte activation gene 3，CD223）為淋巴細(xì)胞激活基因，Ig家族成員，主要表達(dá)于激活型T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞以及漿細(xì)胞樣DC細(xì)胞，是免疫負(fù)調(diào)節(jié)因子。主要和MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，以調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞的功能。LAG3的表達(dá)與特異性T細(xì)胞的免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能相關(guān)，抑制LAG3分子功能可以增強(qiáng)特異性CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤作用，該分子是一個(gè)潛在的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)。
圖1.LAG3與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，以調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞的功能[1]
B-hLAG3小鼠
基本信息
打靶策略
B-hLAG3蛋白表達(dá)分析
圖2. B-hLAG3人源化小鼠脾細(xì)胞活化及流式檢測
結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠活化T細(xì)胞里，可檢測到mLAG3+細(xì)胞。在B-hLAG3純合鼠活化T細(xì)胞里，可檢測到hLAG3+細(xì)胞。
但B-hLAG3純合鼠活化T細(xì)胞里，可檢測到mLAG3+細(xì)胞，原因可能是anti-mLAG3抗體交叉識(shí)別hLAG3。
LAG3抗體藥效驗(yàn)證
圖3. 利用B-hLAG3小鼠進(jìn)行抗人LAG3抗體藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
將小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞MC38移植到B-hLAG3純合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時(shí)將動(dòng)物入組至對照組和治療組(n=5)。
結(jié)果顯示：抗人LAG3抗體Ab2對腫瘤生長有抑制作用,人LAG3抗體Ab1對腫瘤生長無抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。
結(jié)果證明： B-hLAG3小鼠是評(píng)估人LAG3抗體體內(nèi)藥效的有力工具。
LAG3抗體(Relatimab Analog)與鼠源PD-1抗體聯(lián)用藥效驗(yàn)證
圖4. 利用B-hLAG3小鼠進(jìn)行抗人LAG3抗體(Relatimab Analog)與鼠源PD-1抗體聯(lián)用藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
將小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞MC38移植到B-hLAG3純合小鼠皮下，待腫瘤體積約150±50mm3時(shí)將動(dòng)物入組至對照組和治療組(n=10)。
結(jié)果顯示：抗人LAG3抗體（Relatlimab Analog）和鼠源PD-1抗體聯(lián)用對腫瘤生長具有明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。
百奧賽圖利用自主開發(fā)的B-hPD-L1/hLAG3雙人源化小鼠，為研究該靶點(diǎn)抗體藥物的體內(nèi)藥效驗(yàn)證提供了有效的模型和有力的工具。
B-hPD-L1/hLAG3 雙人源化小鼠
基本信息
打靶策略
B-hPD-L1/hLAG3小鼠蛋白表達(dá)分析
圖5. B-hPD-L1/hLAG3人源化小鼠脾細(xì)胞活化及流式檢測
結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mLAG3+細(xì)胞。在B-hPD-L1/hLAG3純合鼠中，可檢測到hLAG3+細(xì)胞。
圖6. B-hPD-L1/hLAG3人源化小鼠脾細(xì)胞活化及流式檢測
結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mPD-L1+細(xì)胞。在B-hPD-L1/hLAG3純合鼠中，可檢測到hPD-L1+細(xì)胞。
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B-hCD274(PD-L1)/h4-1BB雙人源化明星小鼠
參考文獻(xiàn)
[1].Nguyen L.T., et al (2015). “Clinical blockade of PD1 and LAG3 — potential mechanisms of action.” Nature Reviews Immunology volume15,pages45–56
[2].http://pic.sogou.com/d.query=%C0%CF%CA%F3%CA%D6&mode=1&did=3#did2
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