過氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)的全面介紹
過氧化氫干霧滅菌在藥廠空間滅菌中應(yīng)用的日趨成熟的技術(shù)與強(qiáng)烈的生產(chǎn)實(shí)際需求背景：
1，目前制藥行業(yè)空間滅菌常用的方式
臭氧、甲醛、H2O2（包括：汽化、氣源干霧、電源干霧等）
2，目前制藥行業(yè)空間滅菌常見的問題：
2.1，人們對(duì)健康、環(huán)保意識(shí)的日益增強(qiáng)與甲醛毒性氣味之間的問題。
2.2，大型滅菌設(shè)備居高不下的成本與低使用次數(shù)之間的性價(jià)比問題。
2.3，臭氧的殺菌能力與無菌車間生產(chǎn)要求之間的問題。
2.4，高濃度過氧化滅菌的材料兼容性（腐蝕性）問題。
二，過氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)的發(fā)展與優(yōu)勢(shì)
過氧化氫干霧滅菌應(yīng)用于歐洲藥廠已有近20年歷史，特別是***近幾年，在歐盟限制使用甲醛空間滅菌的大環(huán)境下過氧化氫干霧滅菌得到飛速發(fā)展。作為全球經(jīng)濟(jì)重要支柱的制藥業(yè)從來都是與時(shí)俱進(jìn)的，隨著國內(nèi)新版GMP的發(fā)布和實(shí)施，國內(nèi)藥企對(duì)歐盟以及美國的制藥情況有了跟進(jìn)一步的了解，就制藥行業(yè)中關(guān)鍵的一環(huán)消毒來說，首次針對(duì)無菌制劑企業(yè)提出了過氧化氫類的滅菌的概念，雖然無法迅速普及到各個(gè)類別，但是從歐盟對(duì)甲醛消毒滅菌的摒棄，我們已經(jīng)能夠看到整個(gè)行業(yè)，無論是管理者還是參與者都在試圖尋找一種能夠代替甲醛進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品。
隨著越來越多的關(guān)注和新技術(shù)的產(chǎn)生，筆者也接觸到了一些新型技術(shù)，這些技術(shù)對(duì)該問題的解決發(fā)揮了積極的作用。這里拋磚引玉，希望通過對(duì)一些問題的分析和技術(shù)的探討能夠幫助制藥企業(yè)，尤其是無菌制劑企業(yè)找到一種更為便捷，安全，可靠的滅菌消毒方式。同時(shí)對(duì)已經(jīng)采購和即將采購過氧化氫類別滅菌產(chǎn)品替代甲醛的企業(yè)提供一些有幫助的參考。
那么用過氧化氫在藥廠空間滅菌上比用甲醛到底有哪些優(yōu)點(diǎn)呢，下面我們就以電源式過氧化氫干霧為例從藥廠消毒牽涉到的各個(gè)方面，詳細(xì)的比較一下。
歐菲姆過氧化氫空間干霧與傳統(tǒng)甲醛熏蒸的比較
與此同時(shí)，我們更需要了解的是，作為制藥企業(yè)必要環(huán)節(jié)，消毒和滅菌對(duì)制藥企業(yè)的實(shí)際影響：
對(duì)制藥企業(yè)的實(shí)際影響比較
1 員工安全
無論從事那種產(chǎn)品的生產(chǎn)，無論采用那種生產(chǎn)技術(shù)，無論進(jìn)入那個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，安全***是一個(gè)放之四海而皆準(zhǔn)的原則。甲醛的危害主要體現(xiàn)在：強(qiáng)致癌性，強(qiáng)致畸性，和隔代危害（即孕婦中毒可以造成胎兒的畸形）。在網(wǎng)絡(luò)普及的今天，人們對(duì)甲醛的危害愈發(fā)了解，因此，作為企業(yè)***重要的資源：?jiǎn)T工，是必須要得到保護(hù)的。
歐菲姆干霧過氧化氫采用的是7.5％的過氧化氫，其毒性（LD）值，低于食鹽，是公認(rèn)的安全，環(huán)保消毒劑，在歐盟廣泛使用。
2 應(yīng)用便利性
制藥企業(yè)的一個(gè)生產(chǎn)特點(diǎn)是，環(huán)節(jié)眾多，因此，應(yīng)急性消毒和小范圍消毒是必不可少的，甲醛顯然無法應(yīng)對(duì)這種突發(fā)狀況，而歐菲姆“小，快，靈”的特點(diǎn)十分合適
3 專家態(tài)度
專家對(duì)待甲醛的態(tài)度可以用四個(gè)字來歸結(jié)：無可奈何，因?yàn)榧兹┑臍埩羰遣灰妆O(jiān)測(cè)的，而且也知道有害，但是“法不責(zé)眾”只能得過且過。而對(duì)于過氧化氫，專家可以用“喜聞樂見”來評(píng)價(jià)，究其因，***過氧化氫可以達(dá)到滅菌要求，第二，過氧化氫殘留可以驗(yàn)證，第三，過氧化氫無害，第四，過氧化氫被歐盟和FDA接收。
4 人員隱形影響
我們知道制藥企業(yè)的員工招收難度較大，因此如何吸引***的員工留住，尤其是一線操作人員。如今，所有的操作人員都了解甲醛的危害，因此在進(jìn)行放甲醛的過程時(shí)，能推則推。長期使用甲醛不利于員工安心工作，會(huì)潛在的造成高水平的員工流失。而我們接觸到了不少企業(yè)發(fā)生過甲醛中毒，產(chǎn)畸形兒的事件，我們甚至還接觸到一個(gè)企業(yè)，傳統(tǒng)的重要企業(yè)，在我們初期上門時(shí)，認(rèn)為我們?cè)O(shè)備很貴，沒有采納，但是就在幾個(gè)月后發(fā)生了女工中毒，生產(chǎn)出畸形兒的情況，然后采購了我們?cè)O(shè)備。但是由于該事故，企業(yè)的經(jīng)濟(jì)損失，聲譽(yù)損失及其大。
三，歐菲姆過氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)的原理與構(gòu)成
1，首先我們了解一下什么是干霧？
1.1，干霧的尺寸：
干霧：是指直徑在1～10微米間的液體顆粒
1.2，干霧的特性：
1.2.1不規(guī)則：干霧顆粒進(jìn)行的是無規(guī)則運(yùn)動(dòng)（布朗運(yùn)動(dòng)原理）
1.2.2不凝結(jié)：干霧滴不易凝結(jié)在一起產(chǎn)生大的液滴；
1.2.3不附著：干霧顆粒在表面接觸后（如墻壁）會(huì)反彈，不易附著
干霧顆粒越小、越均勻上述干霧特征越明顯。
2，歐菲姆電源式過氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)
2.1設(shè)備原理：
歐菲姆干霧滅菌系統(tǒng)是使用電源帶動(dòng)（無須使用壓縮空氣），利用文丘里原理高速吸入空氣，在噴頭內(nèi)給空氣足夠大的動(dòng)能。讓氣體高速與消毒液碰撞產(chǎn)生直徑小于5微米的干霧顆粒。讓消毒液以干霧顆粒的形式彌散在需要滅菌的無菌潔凈區(qū)，從而達(dá)到徹底滅菌效果，可替代熏蒸。原理非常簡(jiǎn)單，但是需要解決：瞬間提供空氣足夠高的動(dòng)能讓顆粒達(dá)到均勻的3－5微米、散熱降噪、設(shè)備空間占用三大問題。而歐菲姆獨(dú)有的硼鈷合金自帶潤滑功能的器械噴頭設(shè)計(jì)，將干霧設(shè)備的功效擴(kuò)大化的同時(shí)，極大的降低了空間占用，解決了散熱，降噪的問題。這些技術(shù)無論如何都是的。這些特點(diǎn)也是對(duì)藥廠非常適用的。
2.2干霧滅菌方案構(gòu)成
空間殺孢子劑 + 空間干霧滅菌設(shè)備
2.3 干霧滅菌方案的適用范圍
1，干霧滅菌方案可安全用于潔凈室空間和設(shè)備的消毒滅菌，適用領(lǐng)域包括制藥、生物技術(shù)、醫(yī)學(xué)產(chǎn)品生產(chǎn)、食品生產(chǎn)、化妝品生產(chǎn) 以及保健品生產(chǎn)等。
2，干霧滅菌方案可安全用于各種級(jí)別的：無菌潔凈車間、無菌實(shí)驗(yàn)室、微生物室、無菌室、隔離器、RABS、無菌傳遞艙的消毒滅菌。
3，干霧滅菌方案可安全的用于不銹鋼、塑料、玻璃、地板、墻壁 等各種表面和空間消毒。
2.4歐菲姆干霧滅菌操作指南：
***步：設(shè)備放置位置的確認(rèn)：
設(shè)備位置遵循以下原則：
噴嘴遠(yuǎn)離墻壁和設(shè)備，避免遮擋噴霧，以易于干霧擴(kuò)散的位置為佳。
第二步：設(shè)備就位，裝上充足的消毒劑，接上電源，按消毒劑用量設(shè)置噴霧時(shí)間。
第三步：關(guān)閉空調(diào)、新風(fēng)排風(fēng)，關(guān)閉門窗。
第四步：?jiǎn)?dòng)按鈕開始噴霧按鈕開始進(jìn)行干霧滅菌（使用前請(qǐng)閱讀產(chǎn)品使用說明）
第五步：設(shè)備進(jìn)行殺菌，噴霧完設(shè)定量會(huì)自動(dòng)停止，靜置90分鐘。
全排風(fēng)30-60分鐘，滅菌完成。
從開始滅菌到進(jìn)入投料生產(chǎn)，整個(gè)滅菌過程約3個(gè)小時(shí)（包括通風(fēng)）。
2.5 歐菲姆空間干霧滅菌系統(tǒng)驗(yàn)證體系：
主要驗(yàn)證內(nèi)容包括三個(gè)部分：
2.5.1，過氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)殺菌效力驗(yàn)證
霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)滅菌效果是可驗(yàn)證的，無需特殊菌種，LRV符合USP要求。通過生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，根據(jù)美國藥典USP中的規(guī)定，采用黑色枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌作為挑戰(zhàn)試驗(yàn)菌，滅菌后下降4－6個(gè)對(duì)數(shù)單位，可以證明該系統(tǒng)在空間滅菌過程中對(duì)各種微生物的殺滅能力
三，過氧化氫替代甲醛滅菌時(shí)***值得關(guān)注的幾個(gè)方面
在擁有好的消毒液前提下，如何實(shí)現(xiàn)空間滅菌效果化呢 ？
絕大多數(shù)消毒產(chǎn)品都是液體，因此，一個(gè)基本的認(rèn)知是：如果能夠?qū)⑾疽簹饣�，那么擴(kuò)散性是的，必然殺菌效果也是理想的。這也是人們一直希望的。但是如果將產(chǎn)品完全氣化，設(shè)備的費(fèi)用、使用成本都是非常高的，目前市面上很多大型的設(shè)備也只能做到“汽化”，而做不到真正的氣化。一字之差，相差甚遠(yuǎn)。首先是技術(shù)上達(dá)不到。再加上很多企業(yè)一年進(jìn)行“大消”的次數(shù)并不多，大型設(shè)備投入高，使用次數(shù)少，這樣算起來性價(jià)比就非常低�？墒侨绻麑a(chǎn)品簡(jiǎn)單的霧化，擴(kuò)散性又非常差，會(huì)有很多問題（如死角、凝液等）。達(dá)不到企業(yè)要求，不適用于藥廠空間滅菌。藥廠選擇滅菌設(shè)備時(shí)主要考慮下面幾個(gè)方面：
1 材料兼容性（腐蝕性）：
在歐美發(fā)達(dá)國家早以擯棄甲醛的大環(huán)境下，國內(nèi)以新版GMP的發(fā)布和實(shí)施為契機(jī)，眾多廠家粉墨登場(chǎng)，有進(jìn)口的、有國產(chǎn)的、也有山寨的。且勢(shì)頭愈演愈烈，可是橫亙?cè)谶@些廠家面前一個(gè)共同的難題是：如何解決材料兼容性問題。眾所周知過氧化氫殺菌是通過氧化作用來完成的的，但是在起先氧化作用的同時(shí)，不可避免會(huì)帶來對(duì)材料的腐蝕性。這也是有一部分人對(duì)過氧化氫滅菌還持猶豫態(tài)度的主要原因。
1.1電源式干霧滅菌為什么腐蝕性�。�
1.1.1過氧化氫濃度低:與傳統(tǒng)的過氧化氫相比，歐菲姆干霧滅菌設(shè)備的消毒液采用歐洲特殊工藝生產(chǎn)，過氧化氫活性非常高。所以在充分保證殺菌效力的前提下。比傳統(tǒng)的過氧化氫氧化使用濃度要大大降低(約5-6ml)/立方.彩鋼板接觸到的過氧化氫濃度是汽化VHP滅菌設(shè)備的約1/10.
1.1.2滅菌時(shí)間短:全球效的殺孢子劑，5分鐘殺芽孢。能在30分鐘內(nèi)對(duì)黑色枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪桿菌達(dá)到6～8個(gè)對(duì)數(shù)單位殺滅率，完全符合藥典。大大縮短了消毒液和設(shè)備彩鋼板的接觸時(shí)間。
1.1.3歐菲姆 歐洲20年干霧技術(shù)積累，歐州廣泛的藥廠、醫(yī)院使用經(jīng)驗(yàn)。大小精準(zhǔn)一致的3－5微米干霧化效果，全球干霧效果的干霧設(shè)備，減少凝液的風(fēng)險(xiǎn)，保證了空間中消毒液，不附著，不凝結(jié)（實(shí)驗(yàn)表明:用一塊1平米左右的玻璃放在設(shè)備噴霧口約50公分處，沒有液滴形成，沒有濕潤玻璃表面）。
1.14 40多種歐盟制藥廠常用到的材料兼容性（腐蝕性）測(cè)試報(bào)告，解除您的材料兼容性后顧之憂。
2 對(duì)濕度的依賴
同類產(chǎn)品中對(duì)濕度依賴***小的過氧化氫滅菌設(shè)備：
2.1，電源式干霧初始速度80M/S，與高鐵速度相當(dāng)。干霧顆粒強(qiáng)大的初始動(dòng)能輕松沖破空氣中水分子的阻擋到達(dá)每一個(gè)角落。決定了我們的設(shè)備能在10%－75%的空氣濕度環(huán)境中正常工作。加之我們的消毒液殺菌高效，其用量同行業(yè)***少，噴到空間的水分也就少。直接決定了整個(gè)滅菌過程空間環(huán)境濕度變化可以保證在10%以內(nèi)。行業(yè)內(nèi)對(duì)環(huán)境濕度變化***小的VHP滅菌設(shè)備。整個(gè)滅菌過程透過玻璃安全門看到空間完全清晰透明。名副其實(shí)的只聞其聲，不見其形。
2.2，同類VHP產(chǎn)品（汽化、氣源）滅菌時(shí)先必須將濕度調(diào)到40%以下，開始滅菌后短時(shí)間內(nèi)濕度會(huì)迅速上升至90%以上，整個(gè)空間彌漫在水霧中，可見度不足1米，完全是給車間一次桑拿，其腐蝕性可想而知。
3 擴(kuò)散性
是什么保證這么小的設(shè)備擴(kuò)散性這么好呢？大體來講主要有三方面的原因：
3.1，顆粒大小
人們把1－10微米的液本顆粒稱之為“干霧”，干霧有三個(gè)基本性質(zhì)：⑴不停的做不規(guī)則的布朗運(yùn)動(dòng)�、撇灰啄Y(jié) ⑶ 不易附著 。而且干霧顆粒越小上術(shù)性質(zhì)越明顯。我們?cè)O(shè)備噴出來的顆粒達(dá)到均勻的3－5微米，已接近氣態(tài)，肉眼完全不可見，是名副其實(shí)的干霧，也是同類產(chǎn)品中顆粒***小的干霧（可以提供粒徑材料）。為其擴(kuò)散提供先決條件。
3.2，初始動(dòng)能
設(shè)備雖小，但出霧的初始速度可達(dá)80m/s，該速度與高鐵相當(dāng)，可瞬間將干霧噴到10米開外的空間。為其擴(kuò)散提供足夠動(dòng)能。
3.3，空間濃度
同類過氧化氫滅菌產(chǎn)品：VHP空間滅菌濃度需要1000ppm，氣源式干霧空間濃度需要至少700ppm，而我們的空間濃度只有120－150ppm。很顯然對(duì)于死角而言殺孢子劑達(dá)到150ppm工作濃度比1000ppm容易得多，為其擴(kuò)散難度降低了難度。
四 目前市面上其他幾種常見的過氧化氫滅菌設(shè)備
1 VHP：汽化過氧化氫（Vapor Hydrogen Peroxide）
請(qǐng)注意該方式是“汽”化過氧化氫，而非“氣化”過氧化氫，這是因?yàn)槠洚a(chǎn)生方式和作用形態(tài)均屬于蒸汽范疇。其基本原理是：利用過氧化氫蒸汽在冷凝過程中對(duì)微生物的***殺滅能力進(jìn)行滅菌。 分為干法和濕法，兩者的重要區(qū)別為干燥劑的使用和對(duì)濕度的依賴性的不同。
VHP采用的過氧化氫濃度為30%左右，通過電加熱方式到114攝氏度進(jìn)行閃蒸，然后在60攝氏度左右形成蒸汽，此后分為“干法”和“濕法”兩種作用方式，以形成一層2-6微米的薄膜為目的。利用該種薄膜的微冷凝攜帶過氧化氫分子進(jìn)行殺菌。
該種設(shè)備在初期主要是進(jìn)口品牌，隨著理念的引入，目前國內(nèi)眾多廠家已經(jīng)有了自產(chǎn)的設(shè)備。
2 氣源式霧化過氧化氫
該種方式是利用0.3-0.35MPa的壓縮空氣將過氧化氫和過氧乙酸的復(fù)配消毒液進(jìn)行霧化，核心的配件為噴頭，該種噴頭可以將消毒液形成微小的顆粒。該種滅菌方式的核心部件為噴頭，噴頭的質(zhì)量直接決定了出霧顆粒的大小，而出霧顆粒的大小決定了消毒液的擴(kuò)散效果。目前國產(chǎn)的噴頭質(zhì)量參差不齊，導(dǎo)致了很多設(shè)備的實(shí)際出霧肉眼基本可見，即至少為40—50微米，而非廠家宣傳的干霧，干霧的尺寸必須是小于10微米，而小于10微米的干霧顆粒是肉眼所不能見的。
該種設(shè)備***初是美國引進(jìn)，***近幾年國內(nèi)眾多廠家經(jīng)過簡(jiǎn)單的購買進(jìn)口噴頭同時(shí)自身焊接不銹鋼液罐即可模仿出設(shè)備。
四 結(jié)語
在新GMP規(guī)定下，在人們對(duì)健康對(duì)環(huán)境越來越重視的情況下，潔凈區(qū)的空間滅菌方案必須具備以下要求：
1，方案使用方便，操作簡(jiǎn)單，生態(tài)環(huán)保，對(duì)人員和環(huán)境友好。
2，方案殺菌效力達(dá)到藥典USP滅菌標(biāo)準(zhǔn)：能對(duì)枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌達(dá)到104到106的殺滅率。
3，方案的材料兼容性要好：潔凈區(qū)及設(shè)備的相容性應(yīng)包括：對(duì)金屬、工程塑料，橡膠，潔凈室墻板頂板，環(huán)氧樹脂自流平地面、高效送風(fēng)口、回風(fēng)口、有機(jī)玻璃、插座、開關(guān)、電話、現(xiàn)場(chǎng)顯示儀表等。
4，方案無殘留：確保滅菌以后的滅菌劑殘留不會(huì)對(duì)藥品構(gòu)成任何形式的污染。易驗(yàn)證，有充分的驗(yàn)證資料。
5，方案擴(kuò)散性要非常好：全方位覆蓋，不留有死角。
綜上 隨著甲醛熏蒸本身一些無法克服的問題被人們所不接受，在生產(chǎn)中慢慢被人們擯棄，過氧化氫滅菌技術(shù)日趨成熟的大背景下，過氧化氫在藥廠空間滅菌的應(yīng)用將被越來越多的人們接受與采納，這種滅菌方式以其明顯的優(yōu)勢(shì)將會(huì)徹底替代傳統(tǒng)甲醛熏蒸。成為未來微生物控制的新方向和新常態(tài)。
1，目前制藥行業(yè)空間滅菌常用的方式
臭氧、甲醛、H2O2（包括：汽化、氣源干霧、電源干霧等）
2，目前制藥行業(yè)空間滅菌常見的問題：
2.1，人們對(duì)健康、環(huán)保意識(shí)的日益增強(qiáng)與甲醛毒性氣味之間的問題。
2.2，大型滅菌設(shè)備居高不下的成本與低使用次數(shù)之間的性價(jià)比問題。
2.3，臭氧的殺菌能力與無菌車間生產(chǎn)要求之間的問題。
2.4，高濃度過氧化滅菌的材料兼容性（腐蝕性）問題。
二，過氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)的發(fā)展與優(yōu)勢(shì)
過氧化氫干霧滅菌應(yīng)用于歐洲藥廠已有近20年歷史，特別是***近幾年，在歐盟限制使用甲醛空間滅菌的大環(huán)境下過氧化氫干霧滅菌得到飛速發(fā)展。作為全球經(jīng)濟(jì)重要支柱的制藥業(yè)從來都是與時(shí)俱進(jìn)的，隨著國內(nèi)新版GMP的發(fā)布和實(shí)施，國內(nèi)藥企對(duì)歐盟以及美國的制藥情況有了跟進(jìn)一步的了解，就制藥行業(yè)中關(guān)鍵的一環(huán)消毒來說，首次針對(duì)無菌制劑企業(yè)提出了過氧化氫類的滅菌的概念，雖然無法迅速普及到各個(gè)類別，但是從歐盟對(duì)甲醛消毒滅菌的摒棄，我們已經(jīng)能夠看到整個(gè)行業(yè)，無論是管理者還是參與者都在試圖尋找一種能夠代替甲醛進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品。
隨著越來越多的關(guān)注和新技術(shù)的產(chǎn)生，筆者也接觸到了一些新型技術(shù)，這些技術(shù)對(duì)該問題的解決發(fā)揮了積極的作用。這里拋磚引玉，希望通過對(duì)一些問題的分析和技術(shù)的探討能夠幫助制藥企業(yè)，尤其是無菌制劑企業(yè)找到一種更為便捷，安全，可靠的滅菌消毒方式。同時(shí)對(duì)已經(jīng)采購和即將采購過氧化氫類別滅菌產(chǎn)品替代甲醛的企業(yè)提供一些有幫助的參考。
那么用過氧化氫在藥廠空間滅菌上比用甲醛到底有哪些優(yōu)點(diǎn)呢，下面我們就以電源式過氧化氫干霧為例從藥廠消毒牽涉到的各個(gè)方面，詳細(xì)的比較一下。
歐菲姆過氧化氫空間干霧與傳統(tǒng)甲醛熏蒸的比較
| 項(xiàng)目 | 電源式過氧化氫干霧 | 甲醛 |
| 毒性 | 無毒、無害 | 有強(qiáng)致癌，能隔代遺傳，致后代畸形，（一般藥廠女性職工居多）。 |
| 氣味 | 無色、無味 | 刺激氣味， |
| 滅菌 效果 |
4－6個(gè)log值的滅菌效果廣譜高效，符合藥典對(duì)空間滅菌要求 | 滅菌效力符合藥典對(duì)空間滅菌的要求 |
| 滅菌時(shí)間 | 全程：3－4小時(shí)，可安全生產(chǎn) | 殺菌12小時(shí)，排風(fēng)48小時(shí)以上方可投入生產(chǎn) |
| 殘留 |
表面空間均無殘留，無需清潔處理 | 滅菌后需要對(duì)白色晶體做清潔，且很難完全清除 |
| 殘留中和 | 無需中和 | 需要中和清潔 |
| 認(rèn)證及驗(yàn)證 | 完善的驗(yàn)證資料，和3Q認(rèn)證資料 | 歐美發(fā)達(dá)地區(qū)已經(jīng)擯棄這種方式， |
| 殘留檢測(cè) | 德爾格過氧化氫檢測(cè)儀 | 難以檢測(cè) |
| 消毒成本 |
只需增加前期購買設(shè)備的成本。能解決的問題：更短的停工時(shí)間；更簡(jiǎn)單方便的操作；更好的保護(hù)人員，更舒適的工作環(huán)境；有利于提高生產(chǎn)效率，維護(hù)人員的穩(wěn)定。 | 較低的消毒成本，造成的問題，長時(shí)間的停工生產(chǎn)，可能出現(xiàn)的人員安全與高額的賠付，頻繁更換昂高的高效，出口受到嚴(yán)重影響，惡劣的生產(chǎn)環(huán)境與頻繁的人員流動(dòng)，招聘與培訓(xùn)成本 |
與此同時(shí)，我們更需要了解的是，作為制藥企業(yè)必要環(huán)節(jié)，消毒和滅菌對(duì)制藥企業(yè)的實(shí)際影響：
對(duì)制藥企業(yè)的實(shí)際影響比較
1 員工安全
無論從事那種產(chǎn)品的生產(chǎn)，無論采用那種生產(chǎn)技術(shù)，無論進(jìn)入那個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，安全***是一個(gè)放之四海而皆準(zhǔn)的原則。甲醛的危害主要體現(xiàn)在：強(qiáng)致癌性，強(qiáng)致畸性，和隔代危害（即孕婦中毒可以造成胎兒的畸形）。在網(wǎng)絡(luò)普及的今天，人們對(duì)甲醛的危害愈發(fā)了解，因此，作為企業(yè)***重要的資源：?jiǎn)T工，是必須要得到保護(hù)的。
歐菲姆干霧過氧化氫采用的是7.5％的過氧化氫，其毒性（LD）值，低于食鹽，是公認(rèn)的安全，環(huán)保消毒劑，在歐盟廣泛使用。
2 應(yīng)用便利性
制藥企業(yè)的一個(gè)生產(chǎn)特點(diǎn)是，環(huán)節(jié)眾多，因此，應(yīng)急性消毒和小范圍消毒是必不可少的，甲醛顯然無法應(yīng)對(duì)這種突發(fā)狀況，而歐菲姆“小，快，靈”的特點(diǎn)十分合適
3 專家態(tài)度
專家對(duì)待甲醛的態(tài)度可以用四個(gè)字來歸結(jié)：無可奈何，因?yàn)榧兹┑臍埩羰遣灰妆O(jiān)測(cè)的，而且也知道有害，但是“法不責(zé)眾”只能得過且過。而對(duì)于過氧化氫，專家可以用“喜聞樂見”來評(píng)價(jià)，究其因，***過氧化氫可以達(dá)到滅菌要求，第二，過氧化氫殘留可以驗(yàn)證，第三，過氧化氫無害，第四，過氧化氫被歐盟和FDA接收。
4 人員隱形影響
我們知道制藥企業(yè)的員工招收難度較大，因此如何吸引***的員工留住，尤其是一線操作人員。如今，所有的操作人員都了解甲醛的危害，因此在進(jìn)行放甲醛的過程時(shí)，能推則推。長期使用甲醛不利于員工安心工作，會(huì)潛在的造成高水平的員工流失。而我們接觸到了不少企業(yè)發(fā)生過甲醛中毒，產(chǎn)畸形兒的事件，我們甚至還接觸到一個(gè)企業(yè)，傳統(tǒng)的重要企業(yè)，在我們初期上門時(shí)，認(rèn)為我們?cè)O(shè)備很貴，沒有采納，但是就在幾個(gè)月后發(fā)生了女工中毒，生產(chǎn)出畸形兒的情況，然后采購了我們?cè)O(shè)備。但是由于該事故，企業(yè)的經(jīng)濟(jì)損失，聲譽(yù)損失及其大。
三，歐菲姆過氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)的原理與構(gòu)成
1，首先我們了解一下什么是干霧？
1.1，干霧的尺寸：
干霧：是指直徑在1～10微米間的液體顆粒
1.2，干霧的特性：
1.2.1不規(guī)則：干霧顆粒進(jìn)行的是無規(guī)則運(yùn)動(dòng)（布朗運(yùn)動(dòng)原理）
1.2.2不凝結(jié)：干霧滴不易凝結(jié)在一起產(chǎn)生大的液滴；
1.2.3不附著：干霧顆粒在表面接觸后（如墻壁）會(huì)反彈，不易附著
干霧顆粒越小、越均勻上述干霧特征越明顯。
2，歐菲姆電源式過氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)
2.1設(shè)備原理：
歐菲姆干霧滅菌系統(tǒng)是使用電源帶動(dòng)（無須使用壓縮空氣），利用文丘里原理高速吸入空氣，在噴頭內(nèi)給空氣足夠大的動(dòng)能。讓氣體高速與消毒液碰撞產(chǎn)生直徑小于5微米的干霧顆粒。讓消毒液以干霧顆粒的形式彌散在需要滅菌的無菌潔凈區(qū)，從而達(dá)到徹底滅菌效果，可替代熏蒸。原理非常簡(jiǎn)單，但是需要解決：瞬間提供空氣足夠高的動(dòng)能讓顆粒達(dá)到均勻的3－5微米、散熱降噪、設(shè)備空間占用三大問題。而歐菲姆獨(dú)有的硼鈷合金自帶潤滑功能的器械噴頭設(shè)計(jì)，將干霧設(shè)備的功效擴(kuò)大化的同時(shí)，極大的降低了空間占用，解決了散熱，降噪的問題。這些技術(shù)無論如何都是的。這些特點(diǎn)也是對(duì)藥廠非常適用的。
2.2干霧滅菌方案構(gòu)成
空間殺孢子劑 + 空間干霧滅菌設(shè)備
2.3 干霧滅菌方案的適用范圍
1，干霧滅菌方案可安全用于潔凈室空間和設(shè)備的消毒滅菌，適用領(lǐng)域包括制藥、生物技術(shù)、醫(yī)學(xué)產(chǎn)品生產(chǎn)、食品生產(chǎn)、化妝品生產(chǎn) 以及保健品生產(chǎn)等。
2，干霧滅菌方案可安全用于各種級(jí)別的：無菌潔凈車間、無菌實(shí)驗(yàn)室、微生物室、無菌室、隔離器、RABS、無菌傳遞艙的消毒滅菌。
3，干霧滅菌方案可安全的用于不銹鋼、塑料、玻璃、地板、墻壁 等各種表面和空間消毒。
2.4歐菲姆干霧滅菌操作指南：
***步：設(shè)備放置位置的確認(rèn)：
設(shè)備位置遵循以下原則：
噴嘴遠(yuǎn)離墻壁和設(shè)備，避免遮擋噴霧，以易于干霧擴(kuò)散的位置為佳。
第二步：設(shè)備就位，裝上充足的消毒劑，接上電源，按消毒劑用量設(shè)置噴霧時(shí)間。
第三步：關(guān)閉空調(diào)、新風(fēng)排風(fēng)，關(guān)閉門窗。
第四步：?jiǎn)?dòng)按鈕開始噴霧按鈕開始進(jìn)行干霧滅菌（使用前請(qǐng)閱讀產(chǎn)品使用說明）
第五步：設(shè)備進(jìn)行殺菌，噴霧完設(shè)定量會(huì)自動(dòng)停止，靜置90分鐘。
全排風(fēng)30-60分鐘，滅菌完成。
從開始滅菌到進(jìn)入投料生產(chǎn)，整個(gè)滅菌過程約3個(gè)小時(shí)（包括通風(fēng)）。
2.5 歐菲姆空間干霧滅菌系統(tǒng)驗(yàn)證體系：
主要驗(yàn)證內(nèi)容包括三個(gè)部分：
2.5.1，過氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)殺菌效力驗(yàn)證
霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)滅菌效果是可驗(yàn)證的，無需特殊菌種，LRV符合USP要求。通過生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，根據(jù)美國藥典USP中的規(guī)定，采用黑色枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌作為挑戰(zhàn)試驗(yàn)菌，滅菌后下降4－6個(gè)對(duì)數(shù)單位，可以證明該系統(tǒng)在空間滅菌過程中對(duì)各種微生物的殺滅能力
三，過氧化氫替代甲醛滅菌時(shí)***值得關(guān)注的幾個(gè)方面
在擁有好的消毒液前提下，如何實(shí)現(xiàn)空間滅菌效果化呢 ？
絕大多數(shù)消毒產(chǎn)品都是液體，因此，一個(gè)基本的認(rèn)知是：如果能夠?qū)⑾疽簹饣�，那么擴(kuò)散性是的，必然殺菌效果也是理想的。這也是人們一直希望的。但是如果將產(chǎn)品完全氣化，設(shè)備的費(fèi)用、使用成本都是非常高的，目前市面上很多大型的設(shè)備也只能做到“汽化”，而做不到真正的氣化。一字之差，相差甚遠(yuǎn)。首先是技術(shù)上達(dá)不到。再加上很多企業(yè)一年進(jìn)行“大消”的次數(shù)并不多，大型設(shè)備投入高，使用次數(shù)少，這樣算起來性價(jià)比就非常低�？墒侨绻麑a(chǎn)品簡(jiǎn)單的霧化，擴(kuò)散性又非常差，會(huì)有很多問題（如死角、凝液等）。達(dá)不到企業(yè)要求，不適用于藥廠空間滅菌。藥廠選擇滅菌設(shè)備時(shí)主要考慮下面幾個(gè)方面：
1 材料兼容性（腐蝕性）：
在歐美發(fā)達(dá)國家早以擯棄甲醛的大環(huán)境下，國內(nèi)以新版GMP的發(fā)布和實(shí)施為契機(jī)，眾多廠家粉墨登場(chǎng)，有進(jìn)口的、有國產(chǎn)的、也有山寨的。且勢(shì)頭愈演愈烈，可是橫亙?cè)谶@些廠家面前一個(gè)共同的難題是：如何解決材料兼容性問題。眾所周知過氧化氫殺菌是通過氧化作用來完成的的，但是在起先氧化作用的同時(shí)，不可避免會(huì)帶來對(duì)材料的腐蝕性。這也是有一部分人對(duì)過氧化氫滅菌還持猶豫態(tài)度的主要原因。
1.1電源式干霧滅菌為什么腐蝕性�。�
1.1.1過氧化氫濃度低:與傳統(tǒng)的過氧化氫相比，歐菲姆干霧滅菌設(shè)備的消毒液采用歐洲特殊工藝生產(chǎn)，過氧化氫活性非常高。所以在充分保證殺菌效力的前提下。比傳統(tǒng)的過氧化氫氧化使用濃度要大大降低(約5-6ml)/立方.彩鋼板接觸到的過氧化氫濃度是汽化VHP滅菌設(shè)備的約1/10.
1.1.2滅菌時(shí)間短:全球效的殺孢子劑，5分鐘殺芽孢。能在30分鐘內(nèi)對(duì)黑色枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪桿菌達(dá)到6～8個(gè)對(duì)數(shù)單位殺滅率，完全符合藥典。大大縮短了消毒液和設(shè)備彩鋼板的接觸時(shí)間。
1.1.3歐菲姆 歐洲20年干霧技術(shù)積累，歐州廣泛的藥廠、醫(yī)院使用經(jīng)驗(yàn)。大小精準(zhǔn)一致的3－5微米干霧化效果，全球干霧效果的干霧設(shè)備，減少凝液的風(fēng)險(xiǎn)，保證了空間中消毒液，不附著，不凝結(jié)（實(shí)驗(yàn)表明:用一塊1平米左右的玻璃放在設(shè)備噴霧口約50公分處，沒有液滴形成，沒有濕潤玻璃表面）。
1.14 40多種歐盟制藥廠常用到的材料兼容性（腐蝕性）測(cè)試報(bào)告，解除您的材料兼容性后顧之憂。
2 對(duì)濕度的依賴
同類產(chǎn)品中對(duì)濕度依賴***小的過氧化氫滅菌設(shè)備：
2.1，電源式干霧初始速度80M/S，與高鐵速度相當(dāng)。干霧顆粒強(qiáng)大的初始動(dòng)能輕松沖破空氣中水分子的阻擋到達(dá)每一個(gè)角落。決定了我們的設(shè)備能在10%－75%的空氣濕度環(huán)境中正常工作。加之我們的消毒液殺菌高效，其用量同行業(yè)***少，噴到空間的水分也就少。直接決定了整個(gè)滅菌過程空間環(huán)境濕度變化可以保證在10%以內(nèi)。行業(yè)內(nèi)對(duì)環(huán)境濕度變化***小的VHP滅菌設(shè)備。整個(gè)滅菌過程透過玻璃安全門看到空間完全清晰透明。名副其實(shí)的只聞其聲，不見其形。
2.2，同類VHP產(chǎn)品（汽化、氣源）滅菌時(shí)先必須將濕度調(diào)到40%以下，開始滅菌后短時(shí)間內(nèi)濕度會(huì)迅速上升至90%以上，整個(gè)空間彌漫在水霧中，可見度不足1米，完全是給車間一次桑拿，其腐蝕性可想而知。
3 擴(kuò)散性
是什么保證這么小的設(shè)備擴(kuò)散性這么好呢？大體來講主要有三方面的原因：
3.1，顆粒大小
人們把1－10微米的液本顆粒稱之為“干霧”，干霧有三個(gè)基本性質(zhì)：⑴不停的做不規(guī)則的布朗運(yùn)動(dòng)�、撇灰啄Y(jié) ⑶ 不易附著 。而且干霧顆粒越小上術(shù)性質(zhì)越明顯。我們?cè)O(shè)備噴出來的顆粒達(dá)到均勻的3－5微米，已接近氣態(tài)，肉眼完全不可見，是名副其實(shí)的干霧，也是同類產(chǎn)品中顆粒***小的干霧（可以提供粒徑材料）。為其擴(kuò)散提供先決條件。
3.2，初始動(dòng)能
設(shè)備雖小，但出霧的初始速度可達(dá)80m/s，該速度與高鐵相當(dāng)，可瞬間將干霧噴到10米開外的空間。為其擴(kuò)散提供足夠動(dòng)能。
3.3，空間濃度
同類過氧化氫滅菌產(chǎn)品：VHP空間滅菌濃度需要1000ppm，氣源式干霧空間濃度需要至少700ppm，而我們的空間濃度只有120－150ppm。很顯然對(duì)于死角而言殺孢子劑達(dá)到150ppm工作濃度比1000ppm容易得多，為其擴(kuò)散難度降低了難度。
四 目前市面上其他幾種常見的過氧化氫滅菌設(shè)備
1 VHP：汽化過氧化氫（Vapor Hydrogen Peroxide）
請(qǐng)注意該方式是“汽”化過氧化氫，而非“氣化”過氧化氫，這是因?yàn)槠洚a(chǎn)生方式和作用形態(tài)均屬于蒸汽范疇。其基本原理是：利用過氧化氫蒸汽在冷凝過程中對(duì)微生物的***殺滅能力進(jìn)行滅菌。 分為干法和濕法，兩者的重要區(qū)別為干燥劑的使用和對(duì)濕度的依賴性的不同。
VHP采用的過氧化氫濃度為30%左右，通過電加熱方式到114攝氏度進(jìn)行閃蒸，然后在60攝氏度左右形成蒸汽，此后分為“干法”和“濕法”兩種作用方式，以形成一層2-6微米的薄膜為目的。利用該種薄膜的微冷凝攜帶過氧化氫分子進(jìn)行殺菌。
該種設(shè)備在初期主要是進(jìn)口品牌，隨著理念的引入，目前國內(nèi)眾多廠家已經(jīng)有了自產(chǎn)的設(shè)備。
2 氣源式霧化過氧化氫
該種方式是利用0.3-0.35MPa的壓縮空氣將過氧化氫和過氧乙酸的復(fù)配消毒液進(jìn)行霧化，核心的配件為噴頭，該種噴頭可以將消毒液形成微小的顆粒。該種滅菌方式的核心部件為噴頭，噴頭的質(zhì)量直接決定了出霧顆粒的大小，而出霧顆粒的大小決定了消毒液的擴(kuò)散效果。目前國產(chǎn)的噴頭質(zhì)量參差不齊，導(dǎo)致了很多設(shè)備的實(shí)際出霧肉眼基本可見，即至少為40—50微米，而非廠家宣傳的干霧，干霧的尺寸必須是小于10微米，而小于10微米的干霧顆粒是肉眼所不能見的。
該種設(shè)備***初是美國引進(jìn)，***近幾年國內(nèi)眾多廠家經(jīng)過簡(jiǎn)單的購買進(jìn)口噴頭同時(shí)自身焊接不銹鋼液罐即可模仿出設(shè)備。
四 結(jié)語
在新GMP規(guī)定下，在人們對(duì)健康對(duì)環(huán)境越來越重視的情況下，潔凈區(qū)的空間滅菌方案必須具備以下要求：
1，方案使用方便，操作簡(jiǎn)單，生態(tài)環(huán)保，對(duì)人員和環(huán)境友好。
2，方案殺菌效力達(dá)到藥典USP滅菌標(biāo)準(zhǔn)：能對(duì)枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌達(dá)到104到106的殺滅率。
3，方案的材料兼容性要好：潔凈區(qū)及設(shè)備的相容性應(yīng)包括：對(duì)金屬、工程塑料，橡膠，潔凈室墻板頂板，環(huán)氧樹脂自流平地面、高效送風(fēng)口、回風(fēng)口、有機(jī)玻璃、插座、開關(guān)、電話、現(xiàn)場(chǎng)顯示儀表等。
4，方案無殘留：確保滅菌以后的滅菌劑殘留不會(huì)對(duì)藥品構(gòu)成任何形式的污染。易驗(yàn)證，有充分的驗(yàn)證資料。
5，方案擴(kuò)散性要非常好：全方位覆蓋，不留有死角。
綜上 隨著甲醛熏蒸本身一些無法克服的問題被人們所不接受，在生產(chǎn)中慢慢被人們擯棄，過氧化氫滅菌技術(shù)日趨成熟的大背景下，過氧化氫在藥廠空間滅菌的應(yīng)用將被越來越多的人們接受與采納，這種滅菌方式以其明顯的優(yōu)勢(shì)將會(huì)徹底替代傳統(tǒng)甲醛熏蒸。成為未來微生物控制的新方向和新常態(tài)。
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