小鼠飼養(yǎng)之脫毛問(wèn)題解決匯總

在生物技術(shù)日新月異的今天，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠已成為不可替代的角色。然而，在日常飼養(yǎng)管理中我們經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有小鼠脫毛的現(xiàn)象，輕則毛發(fā)稀疏可見，重則大面積脫落。對(duì)于經(jīng)驗(yàn)不足的飼養(yǎng)者，常常會(huì)不知所措，甚至因此不明就里地處死小鼠。那么，小鼠脫毛究竟是否會(huì)影響實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的正確性呢，我們又該如何辨別和應(yīng)對(duì)呢？

小鼠脫毛的原因有很多種，主要分為2大類：

• 生理因素：生活習(xí)性、營(yíng)養(yǎng)不均衡、遺傳缺陷、激素紊亂、機(jī)械損傷、環(huán)境因素等。

• 病理因素：寄生蟲感染、真菌感染及腫瘤等疾病原因。

第一類：生理因素（常見案例）

1、生活習(xí)性（典型常見案例）

引起原因：小鼠群體間有嚴(yán)格的階梯等級(jí)制度，籠養(yǎng)的雄性小鼠常通過(guò)激烈的打斗和撕咬來(lái)鞏固自己的領(lǐng)頭鼠地位，輕者僅見脫毛，皮膚無(wú)損傷；重則表皮損傷，甚至死亡。等級(jí)確立后，小鼠們還要通過(guò)咬毛和嚼須的行為來(lái)維持相互間的關(guān)系［1］。

咬毛位置根據(jù)小鼠品系又分為2種情況：

1. 咬面毛和須毛：常見于C57BL/6和C3H小鼠及其雜交一代小鼠；

2. 咬頸毛和背毛：頸毛和背毛被咬掉僅見于C57BL/6小鼠（下圖）。

典型特點(diǎn)：地位高的小鼠被毛完好，地位低的背部和頸部出現(xiàn)脫毛；一般是背部毛發(fā)局部整塊脫落，但是皮膚無(wú)損傷。

C57BL/6領(lǐng)頭鼠咬傷頸部和背部毛發(fā)[1]

應(yīng)對(duì)措施：一般對(duì)實(shí)驗(yàn)無(wú)太大影響，切記不可處死小鼠。多數(shù)情況下，失毛小鼠在幾周內(nèi)能夠重新長(zhǎng)出被毛，可提供適當(dāng)?shù)耐婢吆妥龈C材料，以減少打斗。

2、營(yíng)養(yǎng)不均衡（典型常見案例）

引起原因：飼料營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或者微量元素達(dá)不到小鼠日常攝入的需要，就會(huì)引起小鼠出現(xiàn)消瘦，被毛干枯、脫落，免疫力下降，甚至?xí)�影響的小鼠的生殖繁育。如一些特殊品系或品種的小鼠：免疫缺陷小鼠（NOD），糖尿病模型小鼠，或是轉(zhuǎn)基因小鼠等。

典型特點(diǎn)：大批小鼠出現(xiàn)毛色暗淡、脫落、甚至出現(xiàn)食仔現(xiàn)象。如下圖所示：

C57BL/6J 營(yíng)養(yǎng)不良鼠（紅色箭頭）與健康鼠對(duì)比（來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

應(yīng)對(duì)措施：營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)嚴(yán)重影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，當(dāng)出現(xiàn)此類狀況時(shí)，可適當(dāng)增加瓜子花生或雞蛋等營(yíng)養(yǎng)、油脂含量較高食物。

3、遺傳缺陷（典型常見案例）

引起原因：如一些特殊的品系的小鼠，如C57BL/6小鼠，在成長(zhǎng)到一定周齡時(shí)，會(huì)出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象。研究表明C57BL/6近交系小鼠毛囊結(jié)構(gòu)不完整，毛囊結(jié)構(gòu)出現(xiàn)中空，毛囊與皮膚組織之間連接松散，激活蛋白AP-1 在正常皮膚毛囊中的表達(dá)強(qiáng)于脫毛小鼠皮膚中的毛囊［2,3］。

典型特征：一般是從靠近臀部那里開始掉毛，進(jìn)而整個(gè)背部大面積逐漸脫落；并會(huì)影響同籠其他小鼠一起掉毛，但是皮膚組織完好，不會(huì)感染。

遺傳因素導(dǎo)致的C57BL/6J 小鼠脫毛

應(yīng)對(duì)措施：一般這種脫毛不會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)造成太大影響，可以忽略不計(jì)。

4、激素紊亂（較典型常見案例）

引起原因：當(dāng)外部環(huán)境出現(xiàn)重大改變或者有激烈的刺激（疼痛，噪聲等），小鼠出現(xiàn)持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)，腎上腺素分泌過(guò)量，小鼠就會(huì)出現(xiàn)脫毛。科學(xué)家曾通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)精神壓力會(huì)使毛發(fā)生長(zhǎng)提前結(jié)束，證明了壓力會(huì)導(dǎo)致休止期脫發(fā)。

典型特征：先是像針一樣一叢一叢掉，然后發(fā)展成一片。

應(yīng)對(duì)措施：情緒緊張及焦慮等引起的脫毛，可在鼠籠里添加玩具，磨牙塊等給它們減壓。

5、機(jī)械損傷（較典型常見案例）

引起原因：小鼠在采食和飲水過(guò)程中肢體與食槽橫桿上摩擦；或小鼠皮膚發(fā)炎出現(xiàn)紅腫和瘙癢時(shí)，不斷抹擦橫桿會(huì)造成四肢脫毛；

典型特征：口鼻和頭部的毛發(fā)掉落；或四肢脫毛，并且皮膚發(fā)紅有傷口。

應(yīng)對(duì)措施：一般可以不予處理，若出現(xiàn)傷口可以局部涂抹藥膏。

6、環(huán)境因素（較典型常見案例）

引起原因：當(dāng)屏障濕度過(guò)低會(huì)引起小鼠皮膚干燥、皮屑進(jìn)而導(dǎo)致毛發(fā)脫落等現(xiàn)象；夏天溫度過(guò)高或者是保育時(shí)增加了溫箱內(nèi)的溫度，都會(huì)引起成年鼠和幼鼠毛發(fā)稀疏。

應(yīng)對(duì)措施：調(diào)整動(dòng)物房溫濕度控制在合理范圍。

第二類：病理因素（少見案例）

飼養(yǎng)中較為常見的的病理性因素包括了寄生蟲感染、真菌感染、腫瘤等。病理性脫毛一般特征是成片脫毛，脫毛部位有皮屑，角質(zhì)層增厚、并可能伴發(fā)皮炎、皰疹等癥狀。

1、寄生蟲感染

寄生蟲感染分為體內(nèi)和體外，體內(nèi)一般為蠕蟲感染，體外一般為螨蟲感染。脫毛小鼠一般表現(xiàn)為局部成片脫毛，表皮出現(xiàn)皮屑、角質(zhì)增厚、結(jié)痂、抓撓引起的外傷等癥狀，懷疑感染螨蟲，可直接刮片顯微鏡下判定。

顯微鏡下的疥螨形態(tài)

應(yīng)對(duì)措施：出現(xiàn)此類情況小鼠直接撲殺，并且此間動(dòng)物房需滅菌后方可使用；后期可在飼料中加驅(qū)蟲藥，定期鏡檢定期驅(qū)體內(nèi)蟲。

2、真菌感染

真菌感染表現(xiàn)為局部塊狀脫毛，斷毛，脫毛表皮呈發(fā)紅狀，可刮片后培養(yǎng)判定。

圖4. 小孢子菌（皮膚真菌感染中較為常見的一種）

應(yīng)對(duì)措施：出現(xiàn)此類情況小鼠直接撲殺（頸椎脫臼處死），并且此間動(dòng)物房需滅菌后方可使用。

3、腫瘤等其他疾病

在實(shí)驗(yàn)過(guò)程，為了得到需要的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，使用的藥物、接種的腫瘤都有可能引起脫毛的可能，遇到這種情況時(shí)可通過(guò)查閱資料、重復(fù)實(shí)驗(yàn)來(lái)判定［4］。

根據(jù)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，上述各種脫毛原因中，寄生蟲感染和真菌性感染目前在我們的屏障環(huán)境中已經(jīng)越來(lái)越難看到，較常見且典型的現(xiàn)象還是小鼠生活習(xí)性及營(yíng)養(yǎng)失衡造成的各種脫毛現(xiàn)象。

Tips之應(yīng)對(duì)小鼠脫毛

1. 首先，明確是否為寄生蟲感染和真菌性感染；雖這類情況在屏障中已很少見到，但我們的獸醫(yī)人員和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理人員需時(shí)刻關(guān)注，防患于未然。一旦發(fā)現(xiàn)，要及時(shí)處置，如果發(fā)生在SPF環(huán)境中，要立即處理患病動(dòng)物，并對(duì)環(huán)境實(shí)施嚴(yán)格的消毒。

2. 其次，觀察動(dòng)物房溫濕度是否在合理范圍。進(jìn)一步排除由小鼠的生活習(xí)性、遺傳因素所引起的脫毛。檢查飼料成分，如果是營(yíng)養(yǎng)不均衡引起，可適當(dāng)補(bǔ)充一些瓜子、花生類堅(jiān)果；如營(yíng)養(yǎng)缺失較嚴(yán)重，影響到了生殖繁育可以適當(dāng)補(bǔ)充一些雞蛋。

3. 在實(shí)驗(yàn)前一周，應(yīng)將所需使用的實(shí)驗(yàn)小鼠購(gòu)入，讓小鼠提前適應(yīng)新環(huán)境，可減少應(yīng)激對(duì)小鼠及實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響；同時(shí)，新購(gòu)入小鼠需在觀察室生活一周左右，以防新購(gòu)入小鼠出現(xiàn)疾病影響其他健康小鼠。如在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)小鼠出現(xiàn)了脫毛現(xiàn)象，就需要考慮實(shí)驗(yàn)所使用藥物的副作用。

總而言之，小鼠脫毛與人類毛發(fā)脫落一樣，并非重大疾病，一般是可以緩解和恢復(fù)的，所以當(dāng)實(shí)驗(yàn)小鼠出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象時(shí)，不需要太著急，可以按著步驟一步一步排查，看看是上述哪種原因，若對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)影響可忽略脫毛現(xiàn)象。

參考文獻(xiàn)：

［1］曲平，仇志華；淺談實(shí)驗(yàn)小鼠非病理性脫毛原因.

［2］王麗等；C57BL /6J 近交系脫毛小鼠與正常小鼠

毛囊形態(tài)學(xué)觀察及AP － 1 表達(dá)的差異.

［3］黃月玲等；近交系C57BL/6J小鼠的脫毛特征.

［4］孫位軍等；脫毛動(dòng)物模型造模要素和藥物防治的數(shù)據(jù)挖掘研究.