哮喘的治療方法與形成原因

春天萬物復(fù)蘇，一到小花園就嗓子難受，難道是花有毒？冬天天寒地凍，一降溫就咳嗽兩聲，難道是凍著了？那一有灰塵就胸悶氣短呼吸困難，真的只是體弱肺不好？怕不是得了哮喘（驚嚇臉）。“哮喘是會呼吸的痛，它活在我身上所有角落。”那么，哮喘具體是個啥？快往下看。

 

什么是哮喘？

 

哮喘全稱支氣管哮喘（Bronchial Asthma），是一種異質(zhì)性疾病，常以慢性氣道炎癥為特征。主要臨床表現(xiàn)為隨時間變化和加劇的呼吸系統(tǒng)相關(guān)癥狀，運動后癥狀明顯，常在夜間或凌晨發(fā)作。多數(shù)人可自行緩解或經(jīng)治療后緩解。但是，如果哮喘不及時治療控制，容易使呼吸系統(tǒng)功能受損，并伴隨肺部感染等癥狀，嚴(yán)重可造成呼吸衰竭，危及生命。

哮喘是目前全球最常見的慢性疾病之一，全球每20個人中可能就有1個患有哮喘。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，2015年全世界有38.3萬人死于哮喘，目前全世界大約有2.35億人患哮喘�，F(xiàn)在很多國家哮喘發(fā)病率超過10%，我國哮喘近年來持續(xù)增長，發(fā)病情況也不容樂觀。

1998年12月11日設(shè)立世界防治哮喘日，從2000年起改為每年5月的第一個周二。旨在讓人們加強(qiáng)對哮喘病現(xiàn)狀的了解，增強(qiáng)患者及公眾對該疾病的防治和管理。

 

 

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哮喘的誘因有哪些？

 

目前認(rèn)為支氣管哮喘是一種有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳性疾病，它的發(fā)生受遺傳因素和環(huán)境因素的影響。當(dāng)患者的親人（有血緣關(guān)系、近三代人）中有哮喘或其他過敏性疾�。ㄈ邕^敏性鼻炎、濕疹）病史時，可導(dǎo)致患者自身遺傳到過敏性體質(zhì)，且血緣關(guān)系越近，患病率越高，患病后越嚴(yán)重。受環(huán)境因素的影響，當(dāng)接觸、服用或吸入可能誘發(fā)過敏反應(yīng)以及刺激氣道的物質(zhì)和顆粒，或遇負(fù)面情緒、運動、藥物（如阿司匹林）等，都可能誘發(fā)哮喘。

 

那么，如果出現(xiàn)了反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽和胸悶等癥狀，如何確定是得了哮喘，還是單純的嗓子卡了雞毛，或者急火攻心犯了心臟��？

目前可以根據(jù)臨床表現(xiàn)、臨床分期、分級加檢測（變應(yīng)原檢測、肺功能測定、胸部X線檢查、痰培養(yǎng)檢查、血常規(guī)檢查、支氣管擴(kuò)張試驗等）的方式進(jìn)行確診。因為目前尚無根治哮喘的特效藥，所以一旦確定患上了哮喘，就要開始走上治療這條長征路了。

 

哮喘的藥物有哪些？

目前長期治療哮喘的藥物可分為兩大類：控制藥物和緩解藥物。

1、控制藥物又稱為維持治療藥物，指需要長期每天使用的藥物，主要通過抗炎作用使哮喘達(dá)到并維持臨床控制，主要包括吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）、全身糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2受體激動劑（LABA）等。

2、緩解藥物又稱為急救藥物，按需要使用，通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，常用的有速效吸入β2受體激動劑、全身糖皮質(zhì)激素、短效口服β2受體激動劑（SABA）、吸入抗膽堿能藥物等。

2019年全球哮喘防治倡議(GINA)發(fā)布的哮喘指南中，出于安全考慮不再推薦單獨使用SABA治療，而是建議所有成人和青少年哮喘患者，根據(jù)癥狀按需使用（輕度哮喘）或固定每日使用含有ICS的控制性治療。首次明確ICS-福莫特羅作為所有重癥哮喘的優(yōu)選緩解用藥和輕度哮喘的首選控制用藥，強(qiáng)調(diào)了全程抗炎維持緩解治療對于哮喘管理的基石地位。

 

 

隨著科技發(fā)展，生物藥研發(fā)逐漸受到重視，但獲批上市的哮喘生物藥占比遠(yuǎn)不足13%，還有著很大的研發(fā)空間。哮喘是一種常見的氣道炎癥性疾病，由免疫細(xì)胞和其產(chǎn)生的細(xì)胞因子共同參與作用，過敏性哮喘主要與Th2型細(xì)胞反應(yīng)路徑有關(guān)。其中IL-4 (interleukin 4)可以誘導(dǎo)Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IgE，誘導(dǎo)哮喘發(fā)生。IL-5是由EOS、肥大細(xì)胞和Th2細(xì)胞產(chǎn)生，可使EOS持續(xù)浸潤氣道，杯狀細(xì)胞增生，協(xié)同IL-4刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，引發(fā)哮喘反應(yīng)。另外細(xì)胞因子IL-8、IL-10、IL-13、IL-23、IL-33等與腫瘤壞死因子TNFα與哮喘的反應(yīng)機(jī)制有一定相關(guān)性，為臨床治療提供了特異性靶點。

 

目前獲批的生物藥包括由基因泰克（羅氏的子公司）和諾華（Novartis）聯(lián)合研發(fā)的抗IgE人源化單克隆抗體Omalizumab、GSK研發(fā)的人源化IL-5單克隆抗體Mepolizumab、Teva研發(fā)的人源化IL-5單克隆抗體Reslizumab、賽諾菲和再生元共同開發(fā)的能結(jié)合IL-4的α亞基的全人源IgG4型單克隆抗體Dupilumab等。根據(jù)WHO估計，2016年全球哮喘藥物的潛在市場超過180億美元，并以每年2.4%的速度增長。如果按此計算在2020年該市場預(yù)計將高達(dá)197億美元，未來生物藥可能會有近40億美元的市場份額。有非常大的發(fā)展前景和“錢景”。

哮喘并不可怕，它是由過敏等因素引發(fā)的，并不會傳染。盡管哮喘尚不能根治，但通過有效的管理，更多有效的藥物出現(xiàn)，可以實現(xiàn)哮喘控制。

 

百奧賽圖成功構(gòu)建了人源化IL33小鼠、B-hIL4/hIL4Ra小鼠助力哮喘新藥研發(fā)，可為相關(guān)研究提供有力工具。

 

參考資料：

1.https://ginasthma.org/gina-reports/

2.Castillo J R , Peters S P , Busse W W . Asthma Exacerbations: Pathogenesis, Prevention, and Treatment[J]. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 2017, 5(4):918-927.

3.Fucan Xia, Changwen Deng, Yanyan Jiang, Yulan Qu, Jiewen Deng, Zhijian Cai, Yuanyuan Ding, Zhenhong Guo & Jianli Wang. IL4 (interleukin 4) induces autophagy in B cells leading to exacerbated asthma[J].Autophagy ，2018,1554-8627.

 

百奧賽圖簡介

百奧賽圖成立于2009年，總部位于北京大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，在江蘇海門和美國波士頓設(shè)有全資子公司，上海、廣州、成都、武漢等地設(shè)有分公司和辦事處。經(jīng)過10年發(fā)展，百奧賽圖從單一的基因編輯模式動物定制服務(wù)的業(yè)務(wù)模式，轉(zhuǎn)變成以穩(wěn)定、高效基因編輯技術(shù)平臺為依托，集模式動物定制化服務(wù)，重要模式動物產(chǎn)品開發(fā)、規(guī)模化繁殖與供應(yīng)、體內(nèi)藥理藥效評價服務(wù)、抗體藥物研發(fā)外包服務(wù)為一體的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。目前公司正在建設(shè)抗體藥物CMC/CDMO及IND申報業(yè)務(wù)，全力打造符合國際新藥研發(fā)市場與合作伙伴要求的、高質(zhì)量的抗體藥物研發(fā)一站式服務(wù)平臺。百奧賽圖將與合作伙伴一起，助力全球藥企加快藥物研發(fā)，滿足患者的醫(yī)療需求，為更好的人類健康而努力。