淺談腫瘤基因檢測(cè)及靶向治療

根據(jù)2019年1月國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新一期的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91%，每年惡性腫瘤所致的醫(yī)療花費(fèi)超過(guò)2200億元人民幣，這其中相當(dāng)一部分費(fèi)用是用于腫瘤靶向治療藥物上。腫瘤靶向治療相比于傳統(tǒng)的化療和放療，精準(zhǔn)度高，副作用較小，患者的生活質(zhì)量可以得到相當(dāng)程度的保持，前提是正確選擇靶向藥物及相應(yīng)的檢測(cè)方法。

目前國(guó)內(nèi)已上市的腫瘤靶向治療藥物主要針對(duì)非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等，比較常見(jiàn)的藥物如下表所列：

那么如何正確選擇靶向藥物呢？這里向大家介紹一下與靶向藥物選擇相關(guān)的最常見(jiàn)的8種基因突變：

1、 EGFR基因突變

約有30-50%的亞裔非小細(xì)胞肺癌患者EGFR基因突變檢測(cè)為陽(yáng)性，EGFR基因是患者接受EGFR-TKI靶向藥物治療的重要標(biāo)志物，檢測(cè)出EGFR突變，首選厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼治療，也可選擇奧西替尼治療，如果病情進(jìn)展，則考慮進(jìn)行EGFR 耐藥位點(diǎn)T790M檢測(cè)，若T790M陽(yáng)性可考慮奧西替尼治療。如再次進(jìn)展，考慮化療或PD-L1療法。

2、 ALK基因融合

EML4基因與ALK基因的融合是非小細(xì)胞肺癌中多見(jiàn)的融合類(lèi)型，發(fā)生率一般為3-11%，多與腺癌、非吸煙和輕度吸煙者、年輕患者相關(guān)。克唑替尼對(duì)ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者效果顯著，客觀緩解率可達(dá)50-61%。阿來(lái)替尼的治療客觀緩解率可達(dá)82.9%，且可顯著降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，也可換用色瑞替尼、布加替尼。勞拉替尼對(duì)于初治的ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者，客觀緩解率達(dá)到90%，疾病控制率達(dá)到97%。

3、 ROS1基因融合

ROS1基因融合在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率約2-4%，主要發(fā)生于年輕、非吸煙的腺癌患者�？诉蛱婺釋�(duì)ROS1融合陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者也有效，客觀緩解率達(dá)69.8%。如病情進(jìn)展，可換用色瑞替尼或布加替尼。

4、HER-2基因擴(kuò)增

大約20-30%的乳腺癌患者及4%左右的肺腺癌患者存在HER2基因的擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)，卵巢癌、膀胱癌、唾液腺腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌患者中也可檢出HER2基因陽(yáng)性，在女性、非吸煙患者較為常見(jiàn)。對(duì)于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，曲妥珠單抗是一線推薦藥物。對(duì)于HER2陽(yáng)性的肺癌患者，阿法替尼與T-DM1（Kadcyla，曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物）都可以治療。

5、BRAF基因突變

BRAF V600E突變?cè)诜切〖?xì)胞肺腺癌中的發(fā)生頻率約為2%。BRAFV600E突變意味著腫瘤惡性程度更高，基本對(duì)鉑類(lèi)化療藥不敏感。達(dá)拉非尼＋曲美替尼聯(lián)合療法就是一種針對(duì)有BRAFV600E突變的癌癥患者的治療方法，其客觀緩解率為63.2%，中位持續(xù)時(shí)間為9個(gè)月。

6、KRAS和NRAS基因突變

KRAS在中國(guó)非小細(xì)胞肺癌突變率小于5%，在結(jié)直腸癌患者中約為30-55%伴有KRAS基因突變，約1-6%NRAS基因突變。RAS與BRAF基因突變都會(huì)導(dǎo)致EGFR靶向藥物無(wú)效或者療效差。西妥昔單抗僅對(duì)KRAS基因野生型的腫瘤患者有效，目前并沒(méi)有治療KRAS基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌藥物。但臨床前期試驗(yàn)表明NRAS突變對(duì)MEK抑制劑敏感，提示NRAS突變患者可能會(huì)受益于MEK抑制劑。

7、PIK3CA基因突變

在非小細(xì)胞肺癌患者中，PIK3CA基因突變率約為3-5%，且多數(shù)含PIK3CA基因突變的患者有吸煙史。PIK3CA與EGFR基因共同存在突變則可導(dǎo)致耐藥，影響EGFR-TKI的治療療效。乳腺癌中PIK3CA基因突變頻率也較高，相對(duì)應(yīng)的靶向治療藥物尚在臨床試驗(yàn)中。

8、MET擴(kuò)增或突變

MET擴(kuò)增在初治的非小細(xì)胞肺癌中突變率約1-3%，MET突變與其它基因突變具有互斥性，具有肺癌MET突變的患者，沒(méi)有其它的EGFR、ALK、ROS1、RET突變，但約15-20%的EGFR-TKI耐藥患者可以檢測(cè)到MET擴(kuò)增。MET抑制劑包括克唑替尼和卡博替尼對(duì)攜帶MET突變的患者有效。

新羿生物助力腫瘤基因檢測(cè)

新羿生物基于自主研發(fā)的新羿TD-1微液滴數(shù)字PCR平臺(tái)，專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)了針對(duì)上述基因檢測(cè)的高精度試劑盒，為腫瘤患者及醫(yī)生提供基因檢測(cè)及用藥指導(dǎo)參考，實(shí)現(xiàn)靶向治療獲益。