腫瘤免疫領(lǐng)域的天后--TNFR2靶點(diǎn)

在這個(gè)元?dú)鉂M滿的周三，百奧賽圖知識(shí)拓展課堂如期而至，大家是不是早已經(jīng)壓抑不住自己熊熊燃燒的學(xué)習(xí)之魂啦？今天小編給大家?guī)�來了TNFR2靶點(diǎn)，下邊就讓我們一起來了解一下這個(gè)在腫瘤免疫領(lǐng)域牢牢占據(jù)著一席之地的靶點(diǎn)吧~

 TNFR2基因功能簡(jiǎn)介 

TNFRSF1B（TNF receptor superfamily member 1b） 為TNF受體超家族成員, 也稱為TNFR2，主要表達(dá)在腫瘤微環(huán)境中的Treg細(xì)胞和多種腫瘤細(xì)胞中（如卵巢癌和腸癌）。其配體TNF主要識(shí)別TNFR1進(jìn)行凋亡，依賴TNFR2進(jìn)行與T細(xì)胞存活相關(guān)的功能——通過NF-κB信號(hào)促進(jìn)pro-survival基因的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖和生存。許多實(shí)驗(yàn)表明阻斷型抗體可以特異性殺傷腫瘤微環(huán)境中的Treg細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，用于治療多種腫瘤；而激活型抗體可以激活Treg細(xì)胞，進(jìn)而抑制Teff細(xì)胞，從而治療自身免疫疾病，為免疫治療提供了新的靶點(diǎn)。

圖1 TNFR1和TNFR2介導(dǎo)了不同的信號(hào)和作用^[1]

百奧賽圖自主研發(fā)了TNFR2人源化小鼠，助力抗體藥物研發(fā)。

 基本信息

 表型分析

1、B-hTNFR2小鼠mRNA表達(dá)分析

通過RT-PCR對(duì)WT和B-hTNFR2小鼠中TNFR2基因表達(dá)進(jìn)行品系特異性分析。

在C57BL/6小鼠中可檢測(cè)到mTNFR2 mRNA，而hTNFR2 mRNA僅在B-hTNFR2純合鼠中檢測(cè)到。

2、B-hTNFR2小鼠蛋白表達(dá)分析

通過流式細(xì)胞術(shù)對(duì)野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠中TNFR2蛋白表達(dá)進(jìn)行分析。

用抗小鼠CD3ε抗體體內(nèi)刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠，收集脾細(xì)胞，并用種屬特異性抗TNFR2抗體進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)分析。結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠B細(xì)胞表面檢測(cè)到mTNFR2，在B-hTNFR2純合鼠B細(xì)胞表面檢測(cè)到hTNFR2。

用抗小鼠CD3ε抗體體內(nèi)刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠，收集脾細(xì)胞，并用種屬特異性抗TNFR2抗體進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)分析。結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠T細(xì)胞表面檢測(cè)到mTNFR2，在B-hTNFR2純合鼠T細(xì)胞表面檢測(cè)到hTNFR2。

用抗小鼠CD3ε抗體體內(nèi)刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠，收集脾細(xì)胞，并用種屬特異性抗TNFR2抗體進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)分析。結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠Treg細(xì)胞表面檢測(cè)到mTNFR2，在B-hTNFR2純合鼠Treg細(xì)胞表面檢測(cè)到hTNFR2。

今天的知識(shí)拓展課堂到這兒就結(jié)束了，還沒看過癮的小主們?cè)蹅兿缕诓灰姴簧⒀絶

最后告訴大家一個(gè)小秘密，點(diǎn)擊“原文閱讀”可以了解更多免疫檢查點(diǎn)人源化小鼠哦。

參考文獻(xiàn)

[1]Faustman D, Davis M. TNF receptor 2 pathway: drug target for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov 2010, 9(6): 482-493.

原文鏈接：https://biocytogen.com/animal-cell-models/

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