膽汁酸對(duì)腸道菌群的保護(hù)作用與代謝參與
膽汁酸主要存在于腸肝循環(huán)系統(tǒng)并通過再循環(huán)起一定的保護(hù)作用。只有一少部分膽汁酸進(jìn)入外圍循環(huán)。促進(jìn)膽汁酸腸肝循環(huán)的動(dòng)力是肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)---吸收膽汁酸并將其分泌入膽汁、縮膽囊素誘導(dǎo)的膽囊收縮、小腸的推進(jìn)蠕動(dòng)，回腸黏膜的主動(dòng)運(yùn)輸及血液向門靜脈的流入。
膽汁酸對(duì)腸道健康的好處：
一、“膽汁酸”做為腸粘膜化學(xué)屏障：
1、具有清除內(nèi)毒素的功能①膽汁酸在體外對(duì)內(nèi)毒素脂多糖具有直接作用，可改變大腸桿菌內(nèi)毒素，將內(nèi)毒素分解成無(wú)毒性的亞單位或形成微聚物，防止毒素及有害物質(zhì)的吸收，在腸道內(nèi)起到清潔作用 ②膽汁酸可通過與內(nèi)毒素的結(jié)合而阻止其從腸道吸收入門靜脈。
2、保護(hù)腸粘膜的機(jī)械屏障。膽汁酸對(duì)腸粘膜營(yíng)養(yǎng)作用的缺失，導(dǎo)致腸粘膜厚度、絨毛的密度顯著減少，腸粘膜細(xì)胞有絲分裂減少，增生受到抑制，粘膜上皮細(xì)胞的緊密連接蛋白斷裂。
3、調(diào)節(jié)免疫屏障。膽汁酸的缺少，導(dǎo)致腸粘膜B淋巴細(xì)胞凋亡基因Fas表達(dá)增加：下調(diào)(CD4+T和CD8+T)淋巴細(xì)胞和細(xì)胞黏附因子-1在粘膜固有層（基膜）的表達(dá)，影響淋巴細(xì)胞的歸巢現(xiàn)象，導(dǎo)致由膽汁進(jìn)入腸道的lgA減少，資料報(bào)道：腸道內(nèi)的slgA水平下降90%。
二、“膽汁酸”在腸道內(nèi)的抗菌抑菌作用：
�、蠃Z脫氧膽酸（CDCA）對(duì)金黃色葡萄球菌具有明顯的抑制作用②�；撬峤Y(jié)合的膽汁酸，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌有強(qiáng)烈的抑制作用③膽酸（CA）對(duì)于胃腸道革蘭氏陰性菌的生長(zhǎng)具有抑制作用。研究證明：梗阻性黃疸的小鼠腸道革蘭氏陰性菌的數(shù)量增加近100倍④脫氧膽酸（DCA）可以破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，使細(xì)胞完整性受損，進(jìn)而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，甚至造成細(xì)菌細(xì)胞死亡。人類醫(yī)學(xué)研究證明：肝病變時(shí)，膽汁酸合成受阻，可以看到腸道內(nèi)細(xì)菌過度生長(zhǎng)、腸粘膜的通透性增加和腸粘膜免疫損傷等現(xiàn)象。
三、“膽汁酸”與“腸道菌群”的互作關(guān)系：
�、� 膽汁酸是G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體（TGR5）、核激素受體—法尼醇X受體（FXR）及維X受體（RXR）的配體；FXR 既是膽汁酸核受體，在維持正常脂類代謝和控制炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用。
�、谀c道菌群可將肝臟合成的膽汁酸代謝生成非結(jié)合膽汁酸及次級(jí)膽汁酸，促進(jìn)膽汁酸受體FXR、RXR、TGR5的活化；
�、� 膽汁酸可調(diào)節(jié)腸道菌群的組成，而腸道菌群可調(diào)節(jié)膽汁酸庫(kù)的容量及組成；
�、� 破壞膽汁酸-菌群互作可促進(jìn)炎癥及胃腸道疾病表型；
�、� 腸道菌群通過FXR、RXR、TGR5調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，并且參與有關(guān)膽汁酸合成、代謝和重吸收的基因表達(dá)；膽汁酸在脂質(zhì)平衡、碳水化合物代謝、胰島素敏感性及先天性免疫中發(fā)揮重要作用。
膽汁酸對(duì)腸道健康的好處：
一、“膽汁酸”做為腸粘膜化學(xué)屏障：
1、具有清除內(nèi)毒素的功能①膽汁酸在體外對(duì)內(nèi)毒素脂多糖具有直接作用，可改變大腸桿菌內(nèi)毒素，將內(nèi)毒素分解成無(wú)毒性的亞單位或形成微聚物，防止毒素及有害物質(zhì)的吸收，在腸道內(nèi)起到清潔作用 ②膽汁酸可通過與內(nèi)毒素的結(jié)合而阻止其從腸道吸收入門靜脈。
2、保護(hù)腸粘膜的機(jī)械屏障。膽汁酸對(duì)腸粘膜營(yíng)養(yǎng)作用的缺失，導(dǎo)致腸粘膜厚度、絨毛的密度顯著減少，腸粘膜細(xì)胞有絲分裂減少，增生受到抑制，粘膜上皮細(xì)胞的緊密連接蛋白斷裂。
3、調(diào)節(jié)免疫屏障。膽汁酸的缺少，導(dǎo)致腸粘膜B淋巴細(xì)胞凋亡基因Fas表達(dá)增加：下調(diào)(CD4+T和CD8+T)淋巴細(xì)胞和細(xì)胞黏附因子-1在粘膜固有層（基膜）的表達(dá)，影響淋巴細(xì)胞的歸巢現(xiàn)象，導(dǎo)致由膽汁進(jìn)入腸道的lgA減少，資料報(bào)道：腸道內(nèi)的slgA水平下降90%。
二、“膽汁酸”在腸道內(nèi)的抗菌抑菌作用：
�、蠃Z脫氧膽酸（CDCA）對(duì)金黃色葡萄球菌具有明顯的抑制作用②�；撬峤Y(jié)合的膽汁酸，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌有強(qiáng)烈的抑制作用③膽酸（CA）對(duì)于胃腸道革蘭氏陰性菌的生長(zhǎng)具有抑制作用。研究證明：梗阻性黃疸的小鼠腸道革蘭氏陰性菌的數(shù)量增加近100倍④脫氧膽酸（DCA）可以破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，使細(xì)胞完整性受損，進(jìn)而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，甚至造成細(xì)菌細(xì)胞死亡。人類醫(yī)學(xué)研究證明：肝病變時(shí)，膽汁酸合成受阻，可以看到腸道內(nèi)細(xì)菌過度生長(zhǎng)、腸粘膜的通透性增加和腸粘膜免疫損傷等現(xiàn)象。
三、“膽汁酸”與“腸道菌群”的互作關(guān)系：
�、� 膽汁酸是G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體（TGR5）、核激素受體—法尼醇X受體（FXR）及維X受體（RXR）的配體；FXR 既是膽汁酸核受體，在維持正常脂類代謝和控制炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用。
�、谀c道菌群可將肝臟合成的膽汁酸代謝生成非結(jié)合膽汁酸及次級(jí)膽汁酸，促進(jìn)膽汁酸受體FXR、RXR、TGR5的活化；
�、� 膽汁酸可調(diào)節(jié)腸道菌群的組成，而腸道菌群可調(diào)節(jié)膽汁酸庫(kù)的容量及組成；
�、� 破壞膽汁酸-菌群互作可促進(jìn)炎癥及胃腸道疾病表型；
�、� 腸道菌群通過FXR、RXR、TGR5調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，并且參與有關(guān)膽汁酸合成、代謝和重吸收的基因表達(dá)；膽汁酸在脂質(zhì)平衡、碳水化合物代謝、胰島素敏感性及先天性免疫中發(fā)揮重要作用。
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膽汁酸
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