走備案與變更申請的選擇-低內(nèi)毒素蔗糖生物制品上市后的規(guī)范與執(zhí)行

本期AVT小編帶來藥用輔料中低內(nèi)毒素蔗糖的來源與工業(yè)化是怎樣的？與此同時，小伙伴們知道，制劑發(fā)生變更，供應(yīng)商需要采取相對應(yīng)的措施，那么蔗糖變更，蔗糖供應(yīng)商應(yīng)該怎么做？
低內(nèi)毒素蔗糖產(chǎn)品的來源與工業(yè)化是怎樣的？
蔗糖幾乎普遍存在于植物界的葉、花、莖、種子及果實中。在甘蔗、甜菜中含量尤為豐富，所以，現(xiàn)代的蔗糖生產(chǎn)基本都是使用這兩種植物作為原料，其中甘蔗原料的蔗糖約占70%。蔗糖味甜，具有很高的食用價值，發(fā)原于古印度，通過絲綢之路傳入中國，經(jīng)由幾千年的歷史發(fā)展，不斷的提高精煉技術(shù)，從最早的“石蜜”，到黃糖，到純度很高的白砂糖，現(xiàn)在已經(jīng)具備了生產(chǎn)注射級別蔗糖的能力。
蔗糖的生產(chǎn)過程大概分成原料→提汁→澄清→蒸發(fā)→煮糖與結(jié)晶→分蜜→干燥→篩分→包裝幾個步驟。顧名思義，提汁就是將清洗粉碎過的甘蔗或者甜菜進(jìn)行壓榨，獲得含有蔗糖和大量雜質(zhì)的原汁。澄清是制糖過程中比較重要的步驟，過程中的一個很重要的澄清劑是石灰乳，可以將汁液中的酸性物質(zhì)沉淀，另外根據(jù)工藝的不同，還可能使用二氧化硫、二氧化碳、磷酸等澄清介質(zhì)。由于硫?qū)θ梭w健康的危害，一些國家采用膜過濾和離子交換技術(shù)應(yīng)用于蔗糖業(yè)生產(chǎn)工藝，產(chǎn)品不含硫，國際市場競爭力強。
將食用級別的蔗糖進(jìn)一步純化，即可得到藥用級的蔗糖產(chǎn)品尤其是低內(nèi)毒素級別。
蔗糖變更，供應(yīng)商應(yīng)該怎么做？
說到生物制品的蛋白保護，往往離不開蔗糖產(chǎn)品，作為高端制劑服務(wù)商的艾偉拓，6月新添了蔗糖（供注射用）這一藥用級輔料，小伙伴們要知道，蔗糖作為藥用輔料已收載于2015年版中國藥典。在產(chǎn)品質(zhì)量要求不變的情況下，其供應(yīng)商的變更應(yīng)屬于影響較小的變更。然而，變更究竟走備案還是變更申請還與登記狀態(tài)有關(guān)。問題來了：蔗糖變更供應(yīng)商怎么做？
國家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（2019年 第56號）已于2019年8月15日正式生效。對于上市藥品制劑變更輔料供應(yīng)商的規(guī)定，可參見該公告（十七）條“已上市藥品制劑變更原輔包及原輔包供應(yīng)商的，應(yīng)按照《已上市化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》及生物制品上市后變更研究相關(guān)指導(dǎo)原則等要求開展研究，并按照現(xiàn)行藥品注冊管理有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。”
如上文所說，蔗糖的變更究竟走備案還是變更申請還與登記狀態(tài)有關(guān)。
1.狀態(tài)為A的
表明該產(chǎn)品已經(jīng)經(jīng)過至少一次審評，在給藥途徑、制劑品種和添加量不變的情況下，根據(jù)以上變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則，進(jìn)行相關(guān)研究后，在省局進(jìn)行備案即可。
如給藥途徑和添加量與之前關(guān)聯(lián)制劑不一致的，藥品申請人應(yīng)自行評估風(fēng)險，備案或者提出變更補充申請。
2.狀態(tài)為I的
表明該產(chǎn)品登記公示后尚未通過審評，變更需報補充申請，通過CDE關(guān)聯(lián)審評審批后方可。
AVT提供的蔗糖產(chǎn)品為高純度低內(nèi)毒素注射級藥用蔗糖，在藥學(xué)領(lǐng)域中常作為凍干保護劑應(yīng)用于納米制劑以及蛋白生物制品等。其既在凍干過程中起低溫保護劑作用，又在干燥脫水中起脫水保護劑的作用，同時還可調(diào)節(jié)滲透壓，是公認(rèn)的應(yīng)用頗廣、效果相當(dāng)好的凍干保護劑之一。
蔗糖屬于非還原性雙糖，由一分子葡萄糖的半縮醛羥基與一分子果糖的半縮醛羥基縮合脫水而成。AVT提供的蔗糖產(chǎn)品為高純度低內(nèi)毒素注射級藥用蔗糖，在藥學(xué)領(lǐng)域中常作為凍干保護劑應(yīng)用于納米制劑以及蛋白生物制品等。其既在凍干過程中起低溫保護劑作用，又在干燥脫水中起脫水保護劑的作用，同時還可調(diào)節(jié)滲透壓，是公認(rèn)的應(yīng)用最多、效果最好的凍干保護劑之一。