惡心嘔吐拉肚子的元兇-諾如病毒(Norovirus)

10月25日，黑龍江哈爾濱巴彥縣有關(guān)部門(mén)發(fā)布通報(bào)稱，10月24日晚至25日14時(shí)，巴彥縣高級(jí)中學(xué)先后有16名學(xué)生出現(xiàn)輕度嘔吐、腹瀉癥狀，學(xué)校組織學(xué)生到巴彥縣人民醫(yī)院就診，經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)。經(jīng)哈爾濱市疾控中心檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果為諾如病毒（Norovirus）感染。

 

（一）病毒結(jié)構(gòu)

 

諾如病毒（Norovirus，NoV）屬杯狀病毒科，諾如病毒屬，是一種單股正鏈RNA病毒，無(wú)囊膜，直徑約27-32nm�；�因組全長(zhǎng)約7.5kb，其基因組編碼3個(gè)開(kāi)放閱讀框（open reading frame，ORFs），從5’端到3’端依次為ORF1、ORF2和ORF3。其中，ORF1為長(zhǎng)約5kb的非結(jié)構(gòu)蛋白，編碼一個(gè)約200kDa的多聚蛋白，被病毒編碼的蛋白酶切割后產(chǎn)生6個(gè)小蛋白，從N端到C端依次是：N末端蛋白、NTPase（核苷磷酸酶）、p22（3A樣蛋白）、VPg（與病毒基因組共價(jià)結(jié)合）、Pro（3C樣蛋白酶）、Pol（RNA依賴的RNA聚合酶，RdRp）。ORF2和ORF3分別編碼主要結(jié)構(gòu)蛋白（VP1）和次要結(jié)構(gòu)蛋白（VP2）。病毒衣殼由180個(gè)VP1（大小約57kDa）和幾個(gè)VP2（22kDa）分子構(gòu)成，180個(gè)衣殼蛋白首先構(gòu)成90個(gè)二聚體，然后形成二十面體對(duì)稱的病毒粒子。VP1蛋白目前已被證明是NoV的主要免疫原性蛋白。

 

根據(jù)蛋白在衣殼中的位置，每個(gè)衣殼蛋白可分為兩個(gè)主要區(qū)域，分別為殼區(qū)（Shell domain，S區(qū)）和突出區(qū)（Protruding domain，P區(qū)），二者之間是由8個(gè)氨基酸組成的較鏈區(qū)（Hinge）連接。S區(qū)由衣殼蛋白的前225個(gè)氨基酸組成，形成病毒內(nèi)殼，圍繞病毒RNA。P區(qū)由剩余的氨基酸組成，進(jìn)一步分為兩個(gè)亞區(qū)P1區(qū)（226~278、406~520aa）和P2區(qū)（279~405aa），P區(qū)通過(guò)二聚體相互作用增加衣殼穩(wěn)定性并形成電鏡下可見(jiàn)的病毒粒子突出端。P2區(qū)高度變異，包含潛在的抗原中和位點(diǎn)和受體組織血型抗原識(shí)別位點(diǎn)，ORF2和ORF3則編碼結(jié)構(gòu)蛋白，ORF2長(zhǎng)約1.8kb，編碼的主要結(jié)構(gòu)蛋白VP1，VP1蛋白分子由180個(gè)二聚體亞基構(gòu)成，一個(gè)VP1單體包括2個(gè)通過(guò)鉸鏈連接的區(qū)，即內(nèi)部的核心區(qū)S和向外突出的P區(qū)，P區(qū)分為P1和P2，P2構(gòu)成衣殼蛋白的表面，含有受體結(jié)合位點(diǎn)、特異決定簇和中和抗體的結(jié)合位點(diǎn)，P2區(qū)的高變性導(dǎo)致毒株的多樣性，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在P2區(qū)有許多變異熱點(diǎn)，分別位于P2區(qū)的氨基和羧基端，這些位點(diǎn)的變異和人群胃腸炎的流行具有一定的相關(guān)性；ORF3長(zhǎng)約0.6kb，編碼一個(gè)的強(qiáng)堿性微小結(jié)構(gòu)蛋白 VP2，可能與基因組包裝成病毒體有關(guān)。

 

 

a.諾如病毒基因組結(jié)構(gòu) b.衣殼蛋白VP1單體 c.VP1的空間結(jié)構(gòu)（黃色的為S區(qū)，藍(lán)色的為P1區(qū)，紅色的為P2區(qū)）  d.由180個(gè)單體構(gòu)成的病毒樣顆粒

 

（二）基因分型

 

諾如病毒是全球范圍內(nèi)引起非細(xì)菌性急性胃腸炎暴發(fā)流行的重要病原體，也是最嚴(yán)重的食物性傳染疾病的病原體。目前將諾如病毒分為10個(gè)基因組（GI-GX），這些基因組進(jìn)一步細(xì)分為49種以上的基因型，其中GI、GII和GIV基因型主要感染人類，自2002年以來(lái)，GⅡ基因型4（GII.4）成為疫情中檢出最多的基因型，而GIII和GV可感染豬、牛和鼠。

 

（三）感染途徑

 

諾如病毒傳播途徑包括人傳人、經(jīng)食物和經(jīng)水傳播：人傳人可通過(guò)類口途徑（包括攝入類便或嘔吐物產(chǎn)生的氣溶膠）、或間接接觸被排泄物污染的環(huán)境而傳播；食源性傳播是通過(guò)食用被諾如病毒污染的食物進(jìn)行傳播，污染環(huán)節(jié)可出現(xiàn)在感染諾如病毒的餐飲從業(yè)人員在備餐和供餐中污染食物，也可出現(xiàn)食物在生產(chǎn)、運(yùn)輸和分發(fā)過(guò)程中被含有諾如病毒的人類排泄物或其它物質(zhì)（如水等）所污染。牡蠣等貝類海產(chǎn)品和生食的蔬果類是引起暴發(fā)的常見(jiàn)食品；經(jīng)水傳播可由桶裝水、市政供水、井水等其他飲用水源被污染所致。

 

與其他的病毒感染相比，諾如病毒的潛伏期較短，通常在12-48小時(shí)內(nèi)即可發(fā)病�；颊咦畛Ｒ�(jiàn)的癥狀表現(xiàn)是腹瀉、嘔吐，其次是惡心、腹痛、頭痛、發(fā)熱、畏寒和肌肉酸痛等，腹痛常表現(xiàn)為腹部中上位置的疼痛或陣發(fā)性絞痛，嘔吐物多為進(jìn)食的食物，大多數(shù)人以輕癥為主。研究發(fā)現(xiàn)，諾如病毒在成年人中腹瀉更常見(jiàn)，而兒童比成年人更容易出現(xiàn)嘔吐。

 

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