2020年第二季度FDA審批通過的抗腫瘤藥物（上）

截止至6月30日為止，2020年第二季度美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)正式審批通過了33個(gè)抗腫瘤藥物（包括首次通過審批、擴(kuò)大適應(yīng)癥）的批文，詳見附表。臨床上這些抗腫瘤藥物分別用于神經(jīng)纖維瘤、黑色素瘤、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌、多發(fā)性骨髓瘤、卡波西肉瘤、淋巴瘤、胃腸道間質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、髓樣甲狀腺癌、前列腺癌、肝細(xì)胞癌、上皮性卵巢癌、尿路上皮癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、乳腺癌、膽管癌、急性髓性白血病等，分屬激酶抑制劑和單克隆抗體。下面詳細(xì)盤點(diǎn)2020年第二季度（4月份）FDA審批通過的抗腫瘤藥物。

#聯(lián)合用藥      *擴(kuò)大適應(yīng)癥

2020年4月8日
Encorafenib （BRAFTOVI）
Array BioPharma Inc.
FDA正式批準(zhǔn)了Array生物制藥公司的BRAFTOVI，與西妥昔單抗聯(lián)合用于治療BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）的成年患者。

試驗(yàn)選取在一個(gè)或兩個(gè)先期治療后疾病惡化的BRAF V600E突變陽性的轉(zhuǎn)移性CRC患者，隨機(jī)分為兩組，一組為試驗(yàn)組，包含了220例患者，為BRAFTOVI與西妥昔單抗聯(lián)合用藥組，一組為對(duì)照組，包含了221例患者，為伊立替康或5-FU和伊立替康聯(lián)合化療方案（FOLFIRI）與西妥昔單抗聯(lián)合用藥組。接受BRAFTOVI與西妥昔單抗聯(lián)合治療的患者平均總生存期（OS）為8.4個(gè)月（95% CI：7.5， 11.0），而對(duì)照組的OS為5.4個(gè)月（95% CI：4.8， 6.6）[[HR 0.60; 95% CI：0.45， 0.79; p=0.0003]]。接受BRAFTOVI與西妥昔單抗聯(lián)合治療的患者平均無進(jìn)展生存期（PFS）為4.2個(gè)月（95% CI：3.7， 5.4），而對(duì)照組的PFS為1.5個(gè)月（95% CI：1.4， 1.7）[[HR 0.40; 95% CI：0.31， 0.52; p< 0.0001]]。相對(duì)的總緩解率（ORR）為20%（95% CI：13%， 29%），比2%（95% CI：0%， 7%）。接受BRAFTOVI與西妥昔單抗聯(lián)合治療的患者平均緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為6.1個(gè)月（95% CI：4.1， 8.3），而對(duì)照組無法估計(jì)（95% CI：2.6， NR）。

2020年4月10日
Selumetinib （KOSELUGO）
AstraZeneca
FDA正式批準(zhǔn)了阿斯利康公司的KOSELUGO，用于治療患有1型神經(jīng)纖維瘤（NF1）的2歲及以上的兒童患者，這些患者有癥狀且無法用手術(shù)切除叢狀的神經(jīng)纖維瘤（PN）。

KOSELUGO是一種MEK激酶抑制劑，是第一種被批準(zhǔn)治療這種在生命早期就使人衰弱的罕見疾病藥物。KOSELUGO曾獲得孤兒藥、罕見兒科疾病、突破療法和優(yōu)先審批資質(zhì)，并被授予罕見兒科疾病優(yōu)先審評(píng)。

這是一個(gè)由美國國家癌癥研究所（NCI）贊助的、開放標(biāo)簽的、多中心、單臂試驗(yàn)，對(duì)NF1患兒和一個(gè)可測(cè)量的目標(biāo)PN患者進(jìn)行了研究。共納入50例患者，ORR為66%（n=33；95% CI：51，79）。所有患者都有部分緩解，82%的緩解者的持續(xù)緩解時(shí)間至少有12個(gè)月。使用相同的反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)ORR進(jìn)行了獨(dú)立中心審查，結(jié)果顯示ORR為44%（95% CI：30，59）。

2020年4月15日
Mitomycin （JELMYTO）
UroGen Pharma
FDA正式批準(zhǔn)了UroGen制藥公司的JELMYTO，用于治療患有低度上尿路上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。

單臂試驗(yàn)納入71例未經(jīng)治療或復(fù)發(fā)的低度無創(chuàng)的UTUC患者，這些患者至少有一個(gè)可測(cè)量的乳頭狀腫瘤位于腎盂輸尿管交界處以上。41例患者（58%）在開始治療3個(gè)月后達(dá)到完全緩解（CR），并繼續(xù)隨訪。29例患者接受至少一個(gè)劑量的維持治療。7例患者復(fù)發(fā)，19例患者在12個(gè)月時(shí)保持CR。平均緩解持續(xù)時(shí)間未能估計(jì)（范圍：0，18.8個(gè)月以上）。

2020年4月17日
Tucatinib （TUKYSA）
Seattle Genetics， Inc.
FDA正式批準(zhǔn)了西雅圖基因有限公司的TUKYSA，與曲妥單抗和卡培他濱聯(lián)合，用于治療晚期無法手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性的乳腺癌成年患者，包括腦轉(zhuǎn)移患者，這些患者在轉(zhuǎn)移環(huán)境中接受過一種或多種基于抗HER2的治療方案。

試驗(yàn)對(duì)612例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行了研究，這些患者先前接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和阿多曲妥珠單抗-依坦星治療。試驗(yàn)組為TUKYSA加曲妥珠單抗和卡培他濱治療，共410人；對(duì)照組為安慰劑加曲妥珠單抗和卡培他濱治療，共202人。接受TUKYSA治療的患者平均PFS為7.8個(gè)月（95% CI：7.5， 9.6），對(duì)照組的平均PFS為5.6個(gè)月（95% CI：4.2， 7.1）[[HR 0.54; 95% CI：0.42， 0.71; p<0.00001]]。接受TUKYSA治療的患者平均OS為21.9個(gè)月（95% CI：18.3， 31.0），而對(duì)照組的平均OS為17.4個(gè)月（95% CI：13.6， 19.9）[HR：0.66; 95% CI：0.50， 0.87; p=0.00480]。接受TUKYSA治療的腦轉(zhuǎn)移患者平均PFS為7.6個(gè)月（95% CI：6.2， 9.5），而對(duì)照組的平均PFS為5.4個(gè)月（95% CI：4.1， 5.7）[HR：0.48; 0.34， 0.69; p<0.00001]。

2020年4月17日
Pemigatinib （PEMAZYRE）
Incyte Corporation
FDA正式批準(zhǔn)了美國英賽特基因組公司的PEMAZYRE，用于治療以前接受過治療且無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌伴成纖維細(xì)胞生長因子受體2（FGFR2）融合或其他重排的成年患者。

FDA還批準(zhǔn)了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有限公司的FoundationOne® CDX，作為患者選擇的輔助診斷試劑。

在多中心、開放標(biāo)記、單臂試驗(yàn)中對(duì)療效進(jìn)行研究。在107例局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者中， ORR為36%（95% CI：27%， 45%），包括3例完全緩解。平均DOR為9.1個(gè)月，63%的患者緩解持續(xù)時(shí)間大于6個(gè)月，18%的患者緩解持續(xù)時(shí)間大于12個(gè)月。

2020年4月21日
Ibrutinib （IMBRUVICA）
Pharmacyclics LLC
FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大Pharmacyclics公司的IMBRUVICA的適應(yīng)癥，與利妥昔單抗聯(lián)合用于成年慢性淋巴細(xì)胞白血�。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的初始治療。

試驗(yàn)納入529例70歲或以下、先前未經(jīng)治療的CLL或SLL患者進(jìn)行全身治療。與接受氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺和利妥昔單抗治療的患者相比，接受IMBRUVICA和利妥昔單抗治療的患者PFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善（HR 0.34；95% CI：0.22，0.52；p<0.0001）。平均隨訪37個(gè)月后，兩組患者平均PFS均未檢測(cè)到。

2020年4月22日
Sacituzumab govitecan-hziy （TRODELVY）
Immunomedics， Inc.
FDA加速批準(zhǔn)了Immunomedics公司的TRODELVY，用于先前至少接受了兩種轉(zhuǎn)移性疾病治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的成年患者。

單臂臨床試驗(yàn)納入了108例轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，ORR為33.3%（95% CI：24.6， 43.1），平均緩解持續(xù)時(shí)間為7.7個(gè)月（95% CI：4.9， 10.8）。

2020年4月28日
Pembrolizumab （KEYTRUDA）
Merck
FDA加速批準(zhǔn)了一項(xiàng)新的給藥方案，即每六周服用一次400毫克的默克公司的KEYTRUDA，除了目前每三周200毫克的給藥方案之外，適用于所有目前批準(zhǔn)的成人適應(yīng)癥。

該批準(zhǔn)基于藥代動(dòng)力學(xué)模型和暴露-反應(yīng)分析，是一項(xiàng)國際性、單臂、多中心的研究，納入了101例既往未接受PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制劑（佐劑中CTLA-4抑制劑除外）的晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。第一批44例既往未接受PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制劑（佐劑中CTLA-4抑制劑除外）的晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，ORR為39%（95%CI：24，55）。

2020年4月29日
Niraparib （ZEJULA）
GlaxoSmithKline
FDA正式批準(zhǔn)了葛蘭素史克公司的ZEJULA，用于維持治療對(duì)一線鉑類化療完全或部分反應(yīng)的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者。

臨床試驗(yàn)將733例患者隨機(jī)分為ZEJULA組或安慰劑組。在同源重組缺陷和總體人群中，隨機(jī)接受ZEJULA治療的患者與安慰劑組相比，PFS有顯著改善。在同源重組缺陷人群中，接受ZEJULA治療的患者平均PFS為21.9個(gè)月（19.3，NE），而安慰劑組的平均PFS為10.4個(gè)月（8.1，12.1）（HR 0.43；95%CI：0.31，0.59；p<0.0001）。接受ZEJULA治療的患者平均PFS為13.8個(gè)月（11.5，14.9），而安慰劑組的平均PFS為8.2個(gè)月（7.3，8.5）（HR 0.62；95%CI：0.50，0.76；p<0.0001）。

未完待續(xù)……

中英文縮略語對(duì)照
結(jié)直腸癌colorectal cancer （CRC）
總體生存率overall survival（OS）
無進(jìn)展生存期progression-free survival（PFS）
總緩解率overall response rate（ORR）
緩解持續(xù)時(shí)間duration ofresponse（DOR）
1型神經(jīng)纖維瘤neurofibromatosis type 1（NF1）
叢狀的神經(jīng)纖維瘤plexiform neurofibromas（PN）
低度上尿路上皮癌low-grade upper tract urothelial cancer （LG-UTUC）
完全緩解complete response（CR）
成纖維細(xì)胞生長因子受體2 fibroblast growth factor receptor 2（FGFR2）
慢性淋巴細(xì)胞白血病chronic lymphocytic leukemia（CLL）
小淋巴細(xì)胞淋巴瘤small lymphocytic lymphoma（SLL）
非小細(xì)胞肺癌non-small cell lung cancer（NSCLC）
髓樣甲狀腺癌medullary thyroid cancer（MTC）
表皮生長因子受體epidermal growth factor receptor（EGFR）
間變性淋巴瘤激酶anaplastic lymphomakinase（ALK）
轉(zhuǎn)移性去勢(shì)前列腺癌metastatic castration-resistant prostate cancer（mCRPC）
胃腸道間質(zhì)瘤gastrointestinal stromal tumor（GIST）
食管鱗狀細(xì)胞癌esophageal squamous cell carcinoma（ESCC）
小細(xì)胞肺癌small cell lung cancer（SCLC）
急性髓性白血病acute myeloid leukemia（AML）
無病生存率event-free survival（EFS）
復(fù)發(fā)或難治性relapsed or refractory（R/R）
濾泡性淋巴瘤follicular lymphoma（FL）
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）
皮膚鱗狀細(xì)胞癌cutaneous squamous cell carcinoma（cSCC）
病理完全緩解率pathological complete response（pCR）
微衛(wèi)星不穩(wěn)定高microsatellite instability-high（MSI-H）
錯(cuò)配修復(fù)缺陷mismatch repair deficient（dMMR）