2020年第二季度FDA審批通過的抗腫瘤藥物（中）

前言

截止至6月30日為止，2020年第二季度美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)正式審批通過了33個(gè)抗腫瘤藥物（包括首次通過審批、擴(kuò)大適應(yīng)癥）的批文，詳見附表。臨床上這些抗腫瘤藥物分別用于神經(jīng)纖維瘤、黑色素瘤、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌、多發(fā)性骨髓瘤、卡波西肉瘤、淋巴瘤、胃腸道間質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、髓樣甲狀腺癌、前列腺癌、肝細(xì)胞癌、上皮性卵巢癌、尿路上皮癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、乳腺癌、膽管癌、急性髓性白血病等，分屬激酶抑制劑和單克隆抗體。下面詳細(xì)盤點(diǎn)2020年第二季度（5月份）FDA審批通過的抗腫瘤藥物。

商品名	藥物類型	適應(yīng)癥	批準(zhǔn)日期
DARZALEX FASPRO	CD38單抗	多發(fā)性骨髓瘤	05/01
TABRECTA	MET抑制劑	非小細(xì)胞肺癌	05/06
RETEVMO	RET抑制劑	非小細(xì)胞肺癌、髓樣甲狀腺癌和其他類型的甲狀腺癌	05/08
LYNPARZA#*	PARP抑制劑	上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌	05/08
POMALYST*	沙利度胺的類似物，抗腫瘤活性的免疫調(diào)節(jié)劑	卡波西肉瘤	05/14
OPDIVO&YERVOY#*	PD-1單抗	非小細(xì)胞肺癌	05/15
RUBRACA*	PARP抑制劑	轉(zhuǎn)移性去勢(shì)前列腺癌	05/15
QINLOCK	KIT和PDGFRα抑制劑	胃腸道間質(zhì)瘤	05/15
TECENTRIQ*	PD-L1單抗	非小細(xì)胞肺癌	05/18
LYNPARZA*	PARP抑制劑	轉(zhuǎn)移性去勢(shì)前列腺癌	05/19
ALUNBRIG*	ALK抑制劑	非小細(xì)胞肺癌	05/22
OPDIVO&YERVOY#*	PD-1單抗	非小細(xì)胞肺癌	05/26
TECENTRIQ&AVASTIN*	PD-L1單抗	肝細(xì)胞癌	05/29
CYRAMZA#*	VEGF抑制劑	非小細(xì)胞肺癌	05/29

#聯(lián)合用藥  *擴(kuò)大適應(yīng)癥

2020年5月1日
Daratumumab and hyaluronidase-fihj （DARZALEX FASPRO）
Janssen Biotech， Inc.
FDA正式批準(zhǔn)了詹森生物技術(shù)公司的DARZALEX FASPRO，用于新診斷或復(fù)發(fā)性難治性的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。這種新產(chǎn)品允許皮下注射DARZALEX。

DARZALEX FASPRO被批準(zhǔn)用于以下適應(yīng)癥：聯(lián)合硼替佐米、美法侖和強(qiáng)的松治療不符合自體干細(xì)胞移植條件的新診斷患者；聯(lián)合來那度胺和地塞米松治療不能接受自體干細(xì)胞移植的新診斷患者和至少接受過一次治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者；聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療至少接受過一次治療的患者；作為單藥治療接受過至少三種治療方案（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）或?qū)�PI和免疫調(diào)節(jié)劑雙重耐藥的患者。

試驗(yàn)結(jié)果表明，接受DARZALEX FASPRO治療的患者ORR為41.1%，接受daratumab IV治療的患者ORR為37.1%，風(fēng)險(xiǎn)比為1.11（95%CI：0.89，1.37）。DARZALEX FASPRO治療與daratumab IV治療的最大穿透量的幾何平均比率為108%（90%CI：96，122）。接受DARZALEX FASPRO聯(lián)合VMP（D-VMP）治療的患者ORR為88.1%（95%CI：：77.8，，94.7）。接受DARZALEX FASPRO聯(lián)合Rd（D-Rd）治療的患者ORR為90.8%（95%CI：：81.0，，96.5）。

2020年5月6日
Capmatinib （TABRECTA）
Novartis
FDA加速批準(zhǔn)了諾華公司的TABRECTA，用于治療腫瘤發(fā)生突變，導(dǎo)致間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化（MET）第14外顯子缺失的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

同時(shí)，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有限公司的FoundationOne CDx分析法，作為TABRECTA的輔助診斷試劑。

試驗(yàn)納入了97例MET第14外顯子缺失的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，在28例未曾接受治療的患者中，ORR為68%（95%CI：48，84），緩解持續(xù)時(shí)間為12.6個(gè)月（95%CI：5.5，25.3）。在69例先前接受過治療的患者中，ORR為41%（95%CI：：29，53），緩解持續(xù)時(shí)間為9.7個(gè)月（95%CI：：5.5，13.0）。

2020年5月8日
Selpercatinib （RETEVMO）
Eli Lilly and Company
FDA加速批準(zhǔn)了禮來制藥公司的RETEVMO，用于以下適應(yīng)癥：成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性的NSCLC患者；需要全身治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變的髓樣甲狀腺癌（MTC）的兒童（≥12歲）和成人患者；需要全身治療且放射性碘難治的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性MTC的大于的兒童（≥12歲）和成人患者。

試驗(yàn)對(duì)105例接受鉑類化療的成人患者進(jìn)行了RET融合陽性NSCLC的療效評(píng)估，ORR為64%（95%CI：：54%，73%），81%的緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長時(shí)間。對(duì)39例從未接受過全身治療的患者進(jìn)行了療效評(píng)估，ORR為85%（95%CI：70%，94%），58%的緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長時(shí)間。

試驗(yàn)研究了成人和兒童（≥12歲）晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變MTC的療效。先前接受卡博替尼或凡德他尼治療的55例患者ORR為69%（95%CI：55%，81%），76%緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長時(shí)間。先前未接受過MTC治療的88例患者ORR為73%（95%CI：62%，82%），61%緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長時(shí)間。

試驗(yàn)在成人和兒童（≥12歲）患者中評(píng)估RET融合陽性甲狀腺癌的療效。該試驗(yàn)招募了19例放射性碘難治并接受了另一種全身治療的患者，以及8例RAI難治性且未接受任何額外治療的患者。先前接受治療的19例患者ORR為79%（95%CI：54%，94%）；87%緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長時(shí)間。8例接受RAI而未接受其他后續(xù)治療的患者也進(jìn)行了療效評(píng)估。8例患者均有緩解（95%CI：63%，100%），75%緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長時(shí)間。

2020年5月8日
Olaparib （LYNPARZA）
AstraZeneca Pharmaceuticals， LP
FDA擴(kuò)大了阿斯利康制藥公司的LYNPARZA適應(yīng)癥，其與貝伐單抗聯(lián)合作為一線維持治療用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者，這類患者對(duì)一線鉑類化療有完全或部分緩解，其癌癥與同源重組缺陷陽性狀態(tài)相關(guān)，由有害或疑似有害的BRCA突變和/或基因組不穩(wěn)定性確定。

FDA還批準(zhǔn)Myriad 基因公司的Myriad myChoice®CDx，作為LYNPARZA的輔助診斷試劑。

在387例HRD陽性腫瘤患者中，接受LYNPARZA聯(lián)合貝伐單抗治療的患者平均PFS為37.2個(gè)月，接受安慰劑聯(lián)合貝伐單抗治療的患者平均PFS為17.7個(gè)月（HR 0.33；95%CI：0.25-0.45）。

2020年5月14日
Pomalidomide （POMALYST）
Celgene Corporation
FDA擴(kuò)大了新基公司的POMALYST適應(yīng)癥，用于治療艾滋病相關(guān)卡波西肉瘤的成年患者和HIV陰性的卡波西肉瘤成年患者。

試驗(yàn)納入28例患者（18例HIV陽性，10例HIV陰性）。在18例HIV陽性患者中，ORR為67%（95%CI：4187），平均緩解持續(xù)時(shí)間為12.5個(gè)月（95%CI：6.5，24.9）。在10例HIV陰性患者中，ORR為80%（95%CI：44，98），平均緩解持續(xù)時(shí)間為10.5個(gè)月（95%CI：3.9，24.2）。

2020年5月15日
The combination of nivolumab （OPDIVO） plus ipilimumab （YERVOY）
Bristol-Myers Squibb Co
FDA正式批準(zhǔn)了百時(shí)美施貴寶公司的OPDIVO和YERVOY，作為轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療，這類患者的PD-L1（≥1%）表達(dá)，表皮生長因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK）無異常。

同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了安捷倫科技公司的PD-L1 IHC 28-8 pharmDx，作為選擇非小細(xì)胞肺癌患者使用OPDIVO和YERVOY治療的輔助診斷試劑。

試驗(yàn)納入793例患者，與鉑雙峰化療相比，接受OPDIVO和YERVOY治療的PD-L1腫瘤表達(dá)≥1%的患者OS有顯著改善，平均OS為17.1個(gè)月（95%CI：15，，20.1），而另一組OS為14.9個(gè)月（95%CI：12.7，16.7）（HR 0.79；95%CI：0.67，0.94；p=0.0066）。接受OPDIVO和YERVOY治療患者的平均PFS為5.1個(gè)月（95%CI：4.1，6.3），接受鉑雙峰化療治療患者的平均PFS為5.6個(gè)月（95%CI：4.6，5.8）（HR 0.82；95%CI：0.69，0.97）。ORR分別為36%（95%CI：31，41）和30%（95%CI：26，35）。接受OPDIVO和YERVOY治療患者的平均緩解持續(xù)時(shí)間為23.2個(gè)月，而接受鉑雙峰化療治療患者的平均緩解持續(xù)時(shí)間為6.2個(gè)月。

2020年5月15日
Rucaparib （RUBRACA）
Clovis Oncology， Inc.
FDA加速批準(zhǔn)了克洛維斯腫瘤公司的RUBRACA，用于治療已經(jīng)接受了雄激素受體定向治療和紫杉烷類化療的BRCA突變相關(guān)的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)前列腺癌（mCRPC）的患者。

單臂試驗(yàn)納入了115例BRCA突變的mCRPC患者。對(duì)62例可測(cè)疾病的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）進(jìn)行了評(píng)估。ORR為44%（95%CI：31，57）。平均DOR無法評(píng)估（NE；95%CI：6.4，NE）。DOR為1.7-24個(gè)月以上。27例患者中有15例（56%）的DOR≥6個(gè)月。

2020年5月15日
Ripretinib （QINLOCK）
Deciphera Pharmaceuticals， LLC.

FDA正式批準(zhǔn)了Deciphera制藥公司的QINLOCK，用于治療先前接受過3種或更多激酶抑制劑治療（包括伊馬替尼）的患有晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的成年患者。

試驗(yàn)對(duì)129例GIST患者進(jìn)行療效評(píng)估，與安慰劑組相比， 接受QINLOCK治療的患者PFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善（HR 0.15；95%CI：0.09，0.25；p<0.0001）。QINLOCK組的平均PFS為6.3個(gè)月（95%CI：4.6，6.9），而安慰劑組為1.0個(gè)月（95%CI：0.9，1.7）。QINLOCK組的ORR為9%（95%CI：4.2，18），安慰劑組的ORR為0%（95%CI：0.8）。瑞普替尼組的平均OS為15.1個(gè)月（95%CI：12.3，15.1），而安慰劑組的平均OS為6.6個(gè)月（95%CI：4.1，11.6），HR為0.36（95%CI：0.21，0.62）。

2020年5月18日
Atezolizumab （TECENTRIQ®）
Genentech Inc.
FDA正式批準(zhǔn)了基因技術(shù)公司的TECENTRIQ，用于一線治療腫瘤PD-L1高表達(dá)而EGFR或ALK基因無異常的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者（PD-L1染色≥50%腫瘤細(xì)胞[TC≥50%]或PD-L1染色腫瘤浸潤免疫細(xì)胞[IC]覆蓋腫瘤面積≥10%[IC≥10%]）。

同時(shí)，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了VENTANA醫(yī)療系統(tǒng)公司的 VENTANA PD-L1（SP142）檢測(cè)，作為選擇非小細(xì)胞肺癌患者使用TECENTRIQ治療的輔助診斷試劑。

試驗(yàn)表明，與鉑類化療相比，接受TECENTRIQ治療的PD-L1腫瘤高表達(dá)患者的OS有顯著改善。TECENTRIQ組的平均OS為20.2個(gè)月（95%CI：16.5，NE），而化療組的平均OS為13.1個(gè)月（95%CI：7.4，16.5）（HR 0.59；95%CI：0.40，0.89；p=0.0106）。TECENTRIQ組的PFS為8.1個(gè)月（95%CI：6.8，11.0），鉑類化療組的PFS為5.0個(gè)月（95%CI：4.2，5.7）（HR 0.63；95%CI：0.45，0.88）。ORR分別為38%（95%CI：29，48）和29%（95%CI：20，39）。

2020年5月19日
Olaparib （LYNPARZA）
AstraZeneca Pharmaceuticals， LP
FDA正式批準(zhǔn)了阿斯利康制藥公司的LYNPARZA，用于治療經(jīng)恩扎魯他胺或阿比曲酮治療后有疾病惡化的具有有害或疑似有害種系或體細(xì)胞同源重組修復(fù)（HRR）基因突變的mCRPC成年患者。

同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)公司的FoundationOne CDx，作為選擇攜帶HRR基因突變的mCRPC患者，以及Myriad基因公司的BRACAnalysis CDx，作為選擇攜帶種系BRCA1/2突變的mCRPC患者，使用LYNPARZA治療的輔助診斷試劑。

試驗(yàn)納入256例患者，根據(jù)HRR基因突變情況將患者分為兩組。BRCA1、BRCA2或ATM突變的患者隨機(jī)分為A組（245例）；HRR涉及的其他12個(gè)基因中有突變的患者隨機(jī)分為B組（142例）；共突變患者被分配到A組。A組，接受LYNPARZA治療的患者平均放射性PFS為7.4個(gè)月vs 3.6個(gè)月（HR 0.34；95%CI：0.25、0.47；p<0.0001），平均OS為19.1個(gè)月vs14.7個(gè)月（HR 0.69；95%CI：0.50，0.97，p=0.0175），ORR為33% vs 2%（p<0.0001）。A+B組，接受LYNPARZA治療的患者平均放射性PFS也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，為5.8個(gè)月vs 3.5個(gè)月（HR 0.49；95%CI：0.38，0.63；p<0.0001）。

2020年5月22日
Brigatinib （ALUNBRIG）
ARIAD Pharmaceuticals Inc.
FDA正式批準(zhǔn)了阿瑞雅德制藥公司的ALUNBRIG，用于治療ALK陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLC的成年患者。

同時(shí)，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了雅培子公司的Vysis ALK Break Apart FISH探針試劑盒（Abbott Molecular，Inc.），作為使用ALUNBRIG的輔助診斷試劑。

試驗(yàn)隨機(jī)抽取275例患者，其中239例患者的Vysis診斷試驗(yàn)結(jié)果為陽性（20例患者的結(jié)果為陰性，16名患者無法獲得）。接受ALUNBRIG治療的患者平均PFS為24個(gè)月（95%CI：18.5，NE），而接受環(huán)唑替尼治療的患者平均PFS為11個(gè)月（95%CI：9.2，12.9）（HR 0.49；95%CI：0.35，0.68；p<0.0001）。ORR分別為74%（95%CI：66，81）和62%（95%CI：53，70）。

2020年5月26日
The combination of nivolumab （OPDIVO） plus ipilimumab （YERVOY）
Bristol-Myers Squibb Co.
FDA正式批準(zhǔn)了百時(shí)美施貴寶公司的OPDIVO和YERVOY，伴隨2個(gè)周期的鉑雙峰化療，作為EGFR和ALK無異常突變的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性NSCLC患者的一線治療方案。

試驗(yàn)表明，與接受化療的患者相比，接受OPDIVO和YERVOY聯(lián)合化療的患者的OS有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均OS為14.1個(gè)月（95%CI：13.2，16.2）對(duì)10.7個(gè)月（95%CI：9.5，12.5）（HR：0.69；96.71%CI：0.55，0.87）。接受OPDIVO和YERVOY聯(lián)合化療的患者平均PFS為6.8個(gè)月（95%CI：5.6，7.7），而化療組為5個(gè)月（95%CI：4.3，5.6）（HR 0.70；95%CI：0.57，0.86）。ORR分別為38%（95%CI：33，43）和25%（95%CI：21，30）。接受OPDIVO和YERVOY聯(lián)合化療的患者平均緩解時(shí)間為10個(gè)月，而化療組為5.1個(gè)月。

2020年5月29日
Atezolizumab in combination with bevacizumab （TECENTRIQ and AVASTIN
Genentech Inc.
FDA正式批準(zhǔn)了基因技術(shù)公司的TECENTRIQ和AVASTIN，用于治療之前沒有接受過全身治療的不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的患者。

共501例患者，接受TECENTRIQ和AVASTIN治療的患者平均OS未收集到，而接受索拉非尼治療的患者平均OS為13.2個(gè)月（95%CI：10.4，NE）（HR 0.58；95%CI：0.42，0.79；p=0.0006）。平均PFS分別為6.8個(gè)月（95%CI：5.8，8.3）和4.3個(gè)月（95%CI：4.0，5.6）（HR 0.59；95%CI：0.47，0.76；p<0.0001）。在實(shí)體瘤1.1cm的患者中，接受TECENTRIQ和AVASTIN治療的患者ORR為28%（95%CI：23，33），而索拉非尼組為12%（95%CI：7，17）（p<0.0001）。在總的實(shí)體瘤患者中，ORR分別為33%（95%CI：28，39）和13%（95%CI：8，19）（p<0.0001）。

2020年5月29日
Ramucirumab （CYRAMZA）
Eli Lilly and Company

FDA正式批準(zhǔn)了禮來制藥公司的CYRAMZA，與厄洛替尼聯(lián)合用于EGFR第19外顯子缺失或第21外顯子（L858R）突變的NSCLC患者的一線治療。

共有449例患者被隨機(jī)分為兩組，接受CYRAMZA聯(lián)合厄洛替尼治療的患者平均PFS為19.4個(gè)月，而安慰劑組則為12.4個(gè)月（HR 0.59；95%CI：0.46，0.76；p<0.0001）。接受CYRAMZA聯(lián)合厄洛替尼治療的患者ORR為76%，安慰劑組為75%，平均DOR分別為18.0個(gè)月和11.1個(gè)月。

未完待續(xù)……

中英文縮略語對(duì)照
結(jié)直腸癌colorectal cancer （CRC）
總體生存率overall survival（OS）
無進(jìn)展生存期progression-free survival（PFS）
總緩解率overall response rate（ORR）
緩解持續(xù)時(shí)間duration ofresponse（DOR）
1型神經(jīng)纖維瘤neurofibromatosis type 1（NF1）
叢狀的神經(jīng)纖維瘤plexiform neurofibromas（PN）
低度上尿路上皮癌low-grade upper tract urothelial cancer （LG-UTUC）
完全緩解complete response（CR）
成纖維細(xì)胞生長因子受體2 fibroblast growth factor receptor 2（FGFR2）
慢性淋巴細(xì)胞白血病chronic lymphocytic leukemia（CLL）
小淋巴細(xì)胞淋巴瘤small lymphocytic lymphoma（SLL）
非小細(xì)胞肺癌non-small cell lung cancer（NSCLC）
髓樣甲狀腺癌medullary thyroid cancer（MTC）
表皮生長因子受體epidermal growth factor receptor（EGFR）
間變性淋巴瘤激酶anaplastic lymphomakinase（ALK）
轉(zhuǎn)移性去勢(shì)前列腺癌metastatic castration-resistant prostate cancer（mCRPC）
胃腸道間質(zhì)瘤gastrointestinal stromal tumor（GIST）
食管鱗狀細(xì)胞癌esophageal squamous cell carcinoma（ESCC）
小細(xì)胞肺癌small cell lung cancer（SCLC）
急性髓性白血病acute myeloid leukemia（AML）
無病生存率event-free survival（EFS）
復(fù)發(fā)或難治性relapsed or refractory（R/R）
濾泡性淋巴瘤follicular lymphoma（FL）
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）
皮膚鱗狀細(xì)胞癌cutaneous squamous cell carcinoma（cSCC）
病理完全緩解率pathological complete response（pCR）
微衛(wèi)星不穩(wěn)定高microsatellite instability-high（MSI-H）
錯(cuò)配修復(fù)缺陷mismatch repair deficient（dMMR）