盤點(diǎn) | 2020年第三季度FDA審批通過(guò)的抗腫瘤藥物
前言
截止至9月30日為止，2020年第三季度美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)正式審批通過(guò)了8個(gè)抗腫瘤藥物（包括首次通過(guò)審批、擴(kuò)大適應(yīng)癥）的批文，詳見附表。臨床上這些抗腫瘤藥物分別用于骨髓增生異常綜合癥、慢性骨髓單核細(xì)胞白血病、急性髓系白血病、套細(xì)胞淋巴瘤、黑色素瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌等，分屬酶抑制劑、單克隆抗體、CAR-T療法。
下面詳細(xì)盤點(diǎn)2020年第三季度FDA審批通過(guò)的抗腫瘤藥物：
| 商品名 | 藥物類型 | 適應(yīng)癥 | 批準(zhǔn)日期 |
| INQOVI# | 胞苷脫氨酶抑制劑和去甲基化制劑 | 骨髓增生異常綜合癥&慢性骨髓單核細(xì)胞白血病 | 07/07 |
| TECARTUS | CAR-T療法 | 套細(xì)胞淋巴瘤 | 07/24 |
| Tecentriq#* | PD-L1單抗 | 黑色素瘤 | 07/30 |
| MONJUVI# | 雜合IgG抗體 | 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 | 07/31 |
| Blenrep | 抗體藥物偶聯(lián)物 | 多發(fā)性骨髓瘤 | 08/05 |
| KYPROLIS & DARZALEX# | 抗CD38抗體和蛋白酶體抑制劑 | 多發(fā)性骨髓瘤 | 08/20 |
| ONUREG | 核苷代謝抑制劑 | 急性髓系白血病 | 09/01 |
| GAVRETO | RET抑制劑 | 非小細(xì)胞肺癌 | 09/04 |
#聯(lián)合用藥 *擴(kuò)大適應(yīng)癥
Combination of decitabine and cedazuridine (INQOVI) Astex Pharmaceuticals, Inc.
FDA正式批準(zhǔn)了Astex制藥公司的INQOVI，用于治療患有骨髓增生異常綜合癥（MDS）和慢性骨髓單核細(xì)胞白血病（CMML）的成人患者，包括既往治療和未治療，新發(fā)和繼發(fā)性的MDS。Inqovi是美國(guó)首個(gè)被批準(zhǔn)治療MDS和CMML的口服低甲基化制劑。
試驗(yàn)ASTX727-01-B納入了80例MDS或CMML患者，試驗(yàn)ASTX727-02納入了133例MDS或CMML患者。ASTX727-01-B試驗(yàn)顯示，完全緩解（CR）率為18%（95%CI:10，28），CR的平均持續(xù)時(shí)間為8.7個(gè)月（范圍：1.1，18.2）。ASTX727-02試驗(yàn)表明，連續(xù)5次每日一次給藥后5天內(nèi)地西塔濱累積AUC與靜脈注射地西塔濱相比，其幾何平均比率為99%（90%CI：93，106）。療效結(jié)果顯示，21%的患者獲得緩解（95%CI：15,29），平均緩解時(shí)間為7.5個(gè)月（范圍：1.6，17.5）。
2020年7月24日
Brexucabtagene autoleucel (TECARTUS) Kite, a Gilead Company
FDA加速批準(zhǔn)了Kite公司的TECARTUS，是一種靶向CD19的自體CAR-T療法，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的成人患者。TECARTUS是全球第三款CAR-T療法。
試驗(yàn)納入74例復(fù)發(fā)或難治性的MCL患者，這些患者先前接受了含蒽環(huán)類或苯達(dá)莫司汀的化療、抗CD20抗體和Bruton酪氨酸激酶抑制劑。這些患者在完成淋巴清除化療后接受單次輸注TECARTUS治療。根據(jù)6個(gè)月的最短隨訪時(shí)間評(píng)估療效的60名患者中，客觀緩解率為87%（95%CI：75，94），CR率為62%（95%CI：48，74）。在平均隨訪時(shí)間為8.6個(gè)月后，未達(dá)到預(yù)計(jì)的平均緩解時(shí)間（范圍：0，29.2個(gè)月）。在所有74例白血病患者中，客觀緩解率為80%（95%CI：69，88），CR率為55%（95%CI：43，67）。
2020年7月30日
Atezolizumab (Tecentriq) Genentech, Inc.
FDA正式批準(zhǔn)了基因泰克公司的Tecentriq，聯(lián)合帕博西尼和維莫非尼用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性的不能切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。
在514例患者中，采用雙盲、隨機(jī)（1:1）、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)評(píng)價(jià)了Tecentriq與帕博西尼和維莫非尼聯(lián)合使用的療效。Tecentriq聯(lián)合用藥組的平均無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為15.1個(gè)月（95%CI：11.4，18.4），而安慰劑組的PFS為10.6個(gè)月（95%CI：9.3，12.7）（HR 0.78；95%CI：0.63，0.97；p值為0.0249）。
2020年7月31日
Tafasitamab-cxix (MONJUVI) MorphoSys US Inc.
FDA加速批準(zhǔn)了莫弗西斯公司的MONJUVI，一種CD19指向的細(xì)胞溶解抗體，聯(lián)合來(lái)那度胺用于治療復(fù)發(fā)性或難治性的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者，包括低級(jí)別淋巴瘤引起的DLBCL，以及不符合自體干細(xì)胞移植條件的患者。Monjuvi是第一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療期間或治療后病情進(jìn)展的r/r DLBCL成人患者的二線療法。
這是一項(xiàng)針對(duì)81例患者進(jìn)行的開放性多中心單臂試驗(yàn)。經(jīng)中樞病理證實(shí)的71例DLBCL患者中，最佳總緩解率（ORR）為55%（95%CI：43%，67%），完全緩解為37%，部分緩解為18%。平均緩解持續(xù)時(shí)間為21.7個(gè)月（范圍：0，24）。
2020年8月5日
Belantamab mafodotin-blmf (Blenrep) GlaxoSmithKline
FDA加速批準(zhǔn)了葛蘭素史克公司的Blenrep，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性的多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，這些患者至少接受了4種治療，包括抗CD38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑。Blenrep是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)的抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）療法，有潛力成為變革目前選擇有限的復(fù)發(fā)或難治性骨髓瘤患者的臨床治療。
這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的多中心試驗(yàn)。接受Blenrep治療的患者ORR為31%（97.5%CI：21%，43%）。73%緩解者的平均緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月。
2020年8月20日
Carfilzomib (KYPROLIS) & daratumumab (DARZALEX) Onyx Pharmaceuticals, Inc. & Janssen Biotech, Inc.
FDA正式批準(zhǔn)了奧尼克斯制藥公司的KYPROLIS和詹森生物技術(shù)公司的DARZALEX，聯(lián)合地塞米松用于治療復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，這些患者先前接受了一到三次的治療。
在CANDOR和EQUULEUS兩個(gè)臨床試驗(yàn)中分別評(píng)價(jià)了KYPROLIS和DARZALEX聯(lián)合地塞米松的療效。CANDOR是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心試驗(yàn)，評(píng)價(jià)KYPROLIS與DARZALEX和地塞米松（DKd）聯(lián)合用藥的療效，與KYPROLIS和地塞米松（Kd）聯(lián)合用藥的療效相比較。共有466例患者被隨機(jī)分為兩組：312例DKd組和154例Kd組。DKd組的平均PFS未達(dá)到，Kd組為15.8個(gè)月（95%CI：12.1，NE）（HR 0.63；95%CI:0.46，0.85；單側(cè)p值為0.0014）。EQUULEUS是一項(xiàng)開放性、多中心試驗(yàn)，評(píng)價(jià)KYPROLIS（20/70mg/m2，每周一次）與DARZALEX和地塞米松（DKd）聯(lián)合用藥的療效。在DKd組的85例復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，ORR為81%（95%CI：71，89），緩解持續(xù)時(shí)間為27.5個(gè)月（20.5，不可估計(jì)）。
2020年9月1日
Azacitidine tablets (ONUREG) Celgene Corporation
FDA正式批準(zhǔn)了新基生物制藥公司的ONUREG，用于持續(xù)治療急性髓系白血病患者，這些患者在強(qiáng)化誘導(dǎo)化療后首次完全緩解或完全緩解但血球計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)（CRi）無(wú)法完成強(qiáng)化治療。Onureg是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)用于緩解期患者的AML繼續(xù)療法。
這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入了472例通過(guò)強(qiáng)化誘導(dǎo)化療（無(wú)論是否接受后續(xù)鞏固治療）獲得CR或CRi的患者。接受ONUREG治療的患者平均總生存率（OS）為24.7個(gè)月（95%CI：18.7，30.5），而接受安慰劑治療的患者OS為14.8個(gè)月（95%CI：11.7，17.6）（HR 0.69；95%CI：0.55，0.86；p值為0.0009）。亞組分析顯示CR或CRi患者的OS一致。
Pralsetinib (GAVRETO) Blueprint Medicines Corporation
FDA加速批準(zhǔn)了藍(lán)圖藥物公司的GAVRETO，用于治療轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者。
同時(shí)，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了Oncomine Dx靶向（ODxT）試驗(yàn)（生命技術(shù)公司）作為GAVRETO的輔助診斷方法。
在一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、多隊(duì)列臨床試驗(yàn)中，對(duì)腫瘤有RET改變的患者的療效進(jìn)行了研究。對(duì)87例接受鉑類化療的患者進(jìn)行RET融合陽(yáng)性NSCLC的療效評(píng)估，這些患者的ORR為57%（95%CI：46%，68%）；80%的緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。對(duì)27例從未接受過(guò)全身治療的患者進(jìn)行了療效評(píng)估，這些患者的ORR為70%（95%CI：50%，86%）；58%的緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。
展望
縱觀2020年第三季度FDA審批通過(guò)的抗腫瘤藥物，多為酶抑制劑，獲批藥物中有7種是新藥，1種是擴(kuò)大藥物適應(yīng)癥，4種需與其他藥物聯(lián)合療法。值得關(guān)注的是，Astex制藥公司的INQOVI是首個(gè)口服的低甲基化制劑，此次的批準(zhǔn)為MDS和CMML患者帶來(lái)一種新的治療選擇，Inqovi是由固定劑量的cedazuridine（一種胞苷脫氨酶抑制劑）和地西他濱（一種已獲批的抗癌DNA去甲基化劑）組成的一種新的口服組合療法。其中，cedazuridine組分能夠抑制腸道和肝臟中的胞苷脫氨酶，避免降解地西他濱，從而使Inqovi能夠?qū)崿F(xiàn)口服給藥地西他濱，達(dá)到與地西他濱靜脈輸注同等的暴露當(dāng)量。通過(guò)空腹口服組合藥物，減輕這些患者每月的靜脈滴注負(fù)擔(dān)。本次FDA加速批準(zhǔn)的第三款CAR-T細(xì)胞療法也值得一提，它是首款獲批治療復(fù)發(fā)性和難治性的MCL患者的療法，是一款靶向CD19的自體CAR-T療法。這代表了這一疾病治療的新前沿，將給MCL患者治療有更多的選擇。最后，我們期待能在2020年的最后一個(gè)季度，有更多的抗腫瘤新藥，給患者更多的選擇和希望。
中英文縮略語(yǔ)對(duì)照：
CMML chronic myelomonocytic leukemia 慢性骨髓單核細(xì)胞白血病
CR complete response 完全緩解
Cri incomplete blood count recovery 血液計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)
DLBCL diffuse large B-cell lymphoma 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤
MCL mantle cell lymphoma 套細(xì)胞淋巴瘤
MDS myelodysplastic syndromes 骨髓增生異常綜合癥
NSCLC non-small cell lung cancer 非小細(xì)胞肺癌
ORR overall response rate 總緩解率
OS overall survival 總體生存率
PFS progression-free survival 無(wú)進(jìn)展生存期
RBC red blood cell 紅細(xì)胞
