2020年度FDA審批通過的抗腫瘤單抗類藥物

前言

截止至2020年12月31日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)正式審批通過了24個抗腫瘤單抗類藥物（包括首次通過審批、擴大適應(yīng)癥）的批文，詳見附表。臨床上這些抗腫瘤藥物分別用于黑色素瘤、大B細胞淋巴瘤、骨髓瘤、胸膜間皮瘤、神經(jīng)母細胞瘤、霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、食管鱗狀細胞癌、肺癌、膀胱癌、白血病、乳腺癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌等。下面詳細盤點2020年度FDA審批通過的抗腫瘤單抗類藥物。
 

Pembrolizumab (KEYTRUDA)
Merck & Co. Inc.

· FDA正式批準(zhǔn)了默克公司的KEYTRUDA，適用于治療卡介苗無應(yīng)答、高風(fēng)險、伴原位癌、伴或不伴乳頭狀腫瘤、不符合或選擇不進行切除膀胱的非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）。

· FDA加速批準(zhǔn)了一項新的給藥方案，即每六周服用一次400毫克的默克公司的KEYTRUDA，除了目前每三周200毫克的給藥方案之外，適用于所有目前批準(zhǔn)的成人適應(yīng)癥。

· FDA加速批準(zhǔn)了默克公司的KEYTRUDA，用于治療不能切除或轉(zhuǎn)移性腫瘤高突變負(fù)荷（TMB-H）[≥10個突變/兆堿基（mut/Mb）]實體瘤的成人和兒童患者。這些患者曾接受既往治療后疾病惡化，且無令人滿意的替代治療方案。同時，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有限公司的FoundationOne CDx分析法，作為KEYTRUDA的輔助診斷。

· FDA正式批準(zhǔn)了默克公司的KEYTRUDA，用于治療不能通過手術(shù)或放療治愈的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）患者。

· FDA正式批準(zhǔn)了默克公司的KEYTRUDA，作為一線治療不能切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的結(jié)直腸癌患者。

· FDA擴大了默沙東夏普公司的KEYTRUDA的適用癥，可以用于治療成人復(fù)發(fā)性或難治性的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者和兒童難治性的cHL患者，或兩線或更多線治療后復(fù)發(fā)的cHL患者。

· FDA正式批準(zhǔn)了默克公司的KEYTRUDA，聯(lián)合化療治療局部復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC），其腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）。FDA還批準(zhǔn)了Dako北美公司的PD-L1 IHC 22C3 pharmDx，作為選擇TNBC患者進行KEYTRUDA治療的輔助診斷方法。

Isatuximab-irfc (SARCLISA)
Sanofi-aventis U.S. LLC

· FDA正式批準(zhǔn)了賽諾菲-安萬特的SARCLISA，與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)合用藥，用于治療至少接受過兩次使用來那度胺和蛋白酶抑制劑療法的多發(fā)性骨髓瘤成年患者（MM）。

Nivolumab & Ipilimumab (OPDIVO & YERVOY)
Bristol-Myers Squibb Co.

· FDA正式批準(zhǔn)了百時美施寶貴公司的OPDIVO和YERVOY，聯(lián)合用于既往接受過索拉菲尼治療的肝細胞癌（HCC） 患者。

· FDA正式批準(zhǔn)了百時美施貴寶公司的OPDIVO和YERVOY，作為轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療，這類患者的PD-L1（≥1%）表達，表皮生長因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK）無異常。同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了安捷倫科技公司的PD-L1 IHC 28-8 pharmDx，作為選擇非小細胞肺癌患者使用OPDIVO和YERVOY治療的輔助診斷試劑。

· FDA正式批準(zhǔn)了百時美施貴寶公司的OPDIVO和YERVOY，伴隨2個周期的鉑雙峰化療，作為EGFR和ALK無異常突變的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性NSCLC患者的一線治療方案。

· FDA正式批準(zhǔn)了百時美施寶貴公司的OPDIVO和YERVOY，聯(lián)合用于治療成人惡性胸膜間皮瘤，作為無法切除的惡性胸膜間皮瘤的一線治療方法。
 
· FDA正式批準(zhǔn)了百時美施貴寶公司的OPDIVO，用于曾以氟嘧啶和鉑為基礎(chǔ)的化療后不能切除的晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。

Durvalumab (IMFINZI)
AstraZeneca

· FDA正式批準(zhǔn)了阿斯利康公司的IMFINZI，該藥物聯(lián)合依托泊苷與鉑類藥物（順鉑/卡鉑），用于一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者。

Daratumumab and hyaluronidase-fihj (DARZALEX FASPRO)
Janssen Biotech,Inc.

· DA正式批準(zhǔn)了詹森生物技術(shù)公司的DARZALEX FASPRO，用于新診斷或復(fù)發(fā)性難治性的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。這種新產(chǎn)品允許皮下注射DARZALEX。

DARZALEX FASPRO被批準(zhǔn)用于以下適應(yīng)癥：聯(lián)合硼替佐米、美法侖和強的松治療不符合自體干細胞移植條件的新診斷患者；聯(lián)合來那度胺和地塞米松治療不能接受自體干細胞移植的新診斷患者和至少接受過一次治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者；聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療至少接受過一次治療的患者；作為單藥治療接受過至少三種治療方案（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）或?qū)�PI和免疫調(diào)節(jié)劑雙重耐藥的患者。

Atezolizumab in combination with bevacizumab (TECENTRIQ and AVASTIN)
Genentech Inc.

· FDA正式批準(zhǔn)了基因技術(shù)公司的TECENTRIQ和AVASTIN，用于治療之前沒有接受過全身治療的不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌的患者。
 
· FDA正式批準(zhǔn)了基因技術(shù)公司的TECENTRIQ，用于一線治療腫瘤PD-L1高表達而EGFR或ALK基因無異常的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者（PD-L1染色≥50%腫瘤細胞[TC≥50%]或PD-L1染色腫瘤浸潤免疫細胞[IC]覆蓋腫瘤面積≥10%[IC≥10%]）。同時，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了VENTANA醫(yī)療系統(tǒng)公司的 VENTANA PD-L1（SP142）檢測，作為選擇非小細胞肺癌患者使用TECENTRIQ治療的輔助診斷試劑。
 
· FDA正式批準(zhǔn)了基因泰克公司的TECENTRIQ，聯(lián)合帕博西尼和維莫非尼用于治療BRAF V600突變陽性的不能切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

Gemtuzumab ozogamicin (MYLOTARG)
Wyeth Pharmaceuticals LLC

· FDA擴大了惠氏制藥公司的MYLOTARG適應(yīng)癥，用于新診斷的CD33陽性急性髓性白血�。ˋML）的1個月及以上的兒童患者。

Combination of pertuzumab,trastuzumab,and hyaluronidase–zzxf(PHESGO)
Genentech,Inc.

· FDA正式批準(zhǔn)了基因泰克公司的一種新的固定劑量的百日咳單抗、曲妥珠單抗和透明質(zhì)酸酶zzxf的組合藥物PHESGO，用于以下適應(yīng)癥的皮下注射：

與化療結(jié)合使用，可作為早期乳腺癌完整治療方案的一部分，對HER2陽性、局部晚期、炎癥性或早期乳腺癌（直徑大于2cm或淋巴結(jié)陽性）患者進行新輔助治療；可輔助治療HER2陽性早期乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險高的患者。

與多西紫杉醇聯(lián)合使用，可用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）的患者，這些患者之前沒有接受過抗HER2治療或轉(zhuǎn)移性疾病的化療。

Avelumab (BAVENCIO)
EMD Serono,Inc.

· FDA正式批準(zhǔn)了EMD Serono公司的BAVENCIO，用于一線含鉑化療后疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的維持性治療。

Tafasitamab-cxix (MONJUVI)
MorphoSys US Inc.

· FDA加速批準(zhǔn)了莫弗西斯公司的MONJUVI，一種CD19指向的細胞溶解抗體，聯(lián)合來那度胺用于治療復(fù)發(fā)性或難治性的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者，包括低級別淋巴瘤引起的DLBCL，以及不符合自體干細胞移植條件的患者。Monjuvi是第一個獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療期間或治療后病情進展的r/r DLBCL成人患者的二線療法。

Naxitamab (DANYELZA)
Y-mAbs Therapeutics, Inc.

· FDA加速批準(zhǔn)了Y-mAbs治療公司的DANYELZA，與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）聯(lián)合用于治療1歲的兒童患者和老年患者以及骨髓或骨髓中復(fù)發(fā)或難治性高風(fēng)險神經(jīng)母細胞瘤的成人患者，這些患者對先前的治療表現(xiàn)出部分反應(yīng)、輕微反應(yīng)或病情穩(wěn)定。

Margetuximab-cmkb (MARGENZA)
MacroGenics

· FDA正式批準(zhǔn)了MacroGenics公司的MARGENZA，聯(lián)合化療用于治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者之前接受過兩種或兩種以上的抗HER2方案，其中至少一種用于轉(zhuǎn)移性疾病。

展望
縱觀2020年FDA審批通過的抗腫瘤單抗類藥物，共有7種新藥，14種擴大藥物適應(yīng)癥，10種需與其他藥物聯(lián)合療法。其中Immunomedics公司的TECENTRIQ，是FDA加速批準(zhǔn)的第一款靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物，作為治療三陰性乳腺癌的臨床藥物已經(jīng)在中國獲得審批。早在2000年就有首個抗體偶聯(lián)藥物在中國獲批上市�？贵w偶聯(lián)藥物就是抗體和強化療藥的結(jié)合，讓抗體結(jié)合特異的腫瘤細胞，使化療藥高效的作用于腫瘤細胞，使其達到靶向藥的精準(zhǔn)定位效果，避免了化療藥物作用全身后的毒副作用。在我國，乳腺癌是女性惡性腫瘤發(fā)病率之首，三陰性乳腺癌是所有乳腺癌中最毒的亞型之一，內(nèi)分泌治療和抗HER2靶向治療等方案均對此亞型收效甚微，且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率極高。故抗體偶聯(lián)藥物TRODELVY的誕生解決了治療上的重大難題，為晚期乳腺癌患者帶來新的選擇和生機。我們期待在2021年能在現(xiàn)有藥物擴大適應(yīng)癥的同時，審批通過更多有價值的抗腫瘤單抗類新藥。