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Octet分子互作儀相關(guān)應(yīng)用文獻(xiàn)集錦

瀏覽次數(shù):2039 發(fā)布日期:2021-4-29  來源:賽多利斯
Octet 
時光匆匆,2020年已經(jīng)過去,留下了將近2000Octet相關(guān)的文獻(xiàn)。陳老濕在前一期已經(jīng)給大家總結(jié)了全年的文獻(xiàn)之最,今天就給大家解讀一下去年12月份的文章精選。既有組蛋白突變與淋巴瘤發(fā)病機(jī)制關(guān)系,也有血清中直接檢測新冠病毒抗體方法建立,還有中和抗體關(guān)鍵表位識別對東部馬腦炎病毒抑制作用的重要性,以及破傷風(fēng)疫苗誘導(dǎo)的中和抗體對小鼠的保護(hù)作用分析等。


Nature
組蛋白突變與淋巴瘤發(fā)病機(jī)制[1]
威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),組蛋白H1的突變或是誘發(fā)淋巴瘤的原因。組蛋白會參與到DNA的卷繞并包裝成為一種特殊結(jié)構(gòu)的過程中。淋巴瘤相關(guān)的H1蛋白的突變會干擾組蛋白結(jié)合并收緊DNA的能力,使得DNA變得更加松散,原本被抑制的基因就會活躍起來,從而促進(jìn)早期發(fā)育階段的基因表達(dá)異常。淋巴瘤或許就源于此。
 
研究人員分析并比較了一組101個DLBCL患者機(jī)體中H1突變和其它基因突變的頻率,發(fā)現(xiàn)有5種不同形式的H1會在分裂的細(xì)胞中發(fā)揮作用,其中H1C和H1E的兩種突變是淋巴瘤的最常見驅(qū)動突變。這對如何利用H1突變來開發(fā)淋巴瘤的新型療法提供啟示。 
 
圖片
與野生型相比,H1蛋白C端突變體S102F與單核小體的親和力顯著變?nèi),即突變會使得H1蛋白喪失正常的結(jié)合功能活性
 
 
Scientific Reports
新冠血清學(xué)快速診斷方法建立[2]
圖片
加州大學(xué)圣克魯茲分校的研究人員采用Octet高通量分子互作平臺開發(fā)了新冠病毒抗體血清學(xué)檢測方法,集高通量、快速和準(zhǔn)確定量于一身,并將其命名為“BLI-ISA(生物層干涉免疫吸附法)”。將新冠病毒S-RBD固定在生物傳感器上,然后浸入1:8或者1:16稀釋的血清樣品中,即包含IgG,IgA等所有抗體的總的結(jié)合信號。然后再結(jié)合膠體金標(biāo)記的抗人IgG或抗人IgM抗體,體現(xiàn)了IgG或IgA等抗體的特異性結(jié)合信號。
  
圖片
BLI-ISA檢測方法
37個血清樣品的檢測結(jié)果(含新冠病毒抗體陰性,弱陽,強陽血清)
BLI法可以準(zhǔn)確地區(qū)分所有陰性與陽性樣品
 
BLI-ISA法30分鐘內(nèi)完成檢測(包括操作和運行),僅為ELISA法的十分之一
Octet一方面可以在血清等粗樣品中直接檢測,還可以通過整合自動化裝置,大幅度提高檢測通量,實現(xiàn)長時間的無人值守。
 
 
Cell
馬腦炎病毒中和抗體關(guān)鍵表位分析[3]
東部馬腦炎病毒(EEEV)是北美地區(qū)流行的毒性最強的病毒之一,目前還沒有正式的疫苗或抗病毒療法。范德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員從EEEV自然感染的康復(fù)者體內(nèi)分離鑒定出了部分單克隆抗體。其中EEEV-33(IgG)和EEEV-143 (IgA) 兩株抗體,表現(xiàn)出較高的EEEV抑制活性(IC50分布為3.1和2.8pM)。
 

10株不同的中和抗體的結(jié)合表位結(jié)構(gòu)解析
 
通過分析不同抗體與EEEV病毒的復(fù)合物結(jié)構(gòu),表明EEEV-33結(jié)合病毒抗原的Domain A,EEEV-143則結(jié)合Domain B。這些抗體可識別不同的抗原位點,這對抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞至關(guān)重要。其中,EEEV-33和EEEV-143對高致病性EEEV感染的小鼠具有良好的保護(hù)作用。這些研究為EEEV中和抗體反應(yīng)的分子機(jī)理提供了基礎(chǔ),有助于疫苗和候選抗體療法的開發(fā)。
 
圖片
將重組EEEV E2糖蛋白固定在HIS1K生物傳感器上,結(jié)合第一抗體(50 ug/mL),再結(jié)合第二抗體(50 ug/mL) 。將沒有結(jié)合第一抗體的第二抗體的結(jié)合作為最大信號,其他結(jié)合過第一抗體的第二抗體信號降低到33%以內(nèi)的,認(rèn)為是與第二抗體完全競爭關(guān)系。二抗信號降低到33 ~ 67%之間,認(rèn)為是部分競爭關(guān)系。而二抗的信號在67%以上,則認(rèn)為是不競爭的
 
Octet在早期篩選中快速準(zhǔn)確地進(jìn)行抗原表位分析,這在埃博拉病毒,寨卡病毒以及新冠病毒的中和抗體開發(fā)與設(shè)計中均發(fā)揮了重要作用,貢獻(xiàn)良多。
 
 
International
Immunopharmacology

破傷風(fēng)疫苗的抗體保護(hù)作用分析[4]
破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)生的破傷風(fēng)神經(jīng)毒素(TeNT)毒性極大,尤其是感染后潛伏期短、發(fā)病快,加劇患者的致命風(fēng)險。開發(fā)和設(shè)計抗TeNT的中和抗體即是預(yù)防和治療的有效手段之一。
 
圖片
北京生物工程研究所的陳薇院士組從一名免疫了TeNT的C端結(jié)構(gòu)域(TeNT- hc)的健康成人體內(nèi),分離了記憶B細(xì)胞,并鑒定了一系列單克隆抗體。其中13株抗體可與破傷風(fēng)類毒素(TT)和TeNT-Hc結(jié)合,另兩株抗體則只識別TT。T3、T7和T9-6這三株抗體可以完全保護(hù)小鼠免受TeNT的感染,T2和T18則可顯著延長存活時間。這五個中和抗體識別不同的抗原表位。該研究提供了治療和預(yù)防破傷風(fēng)神經(jīng)毒素的有潛力的候選藥物。
 

免疫接種過程
AHC傳感器固定不同的抗體結(jié)合TT,5株中和抗體均具有較強的結(jié)合,
親和力KD在0.123 ~ 11.9 nM之間
 
Octet 
陳老濕在整個2020年給大家推薦了五十篇左右的優(yōu)質(zhì)文獻(xiàn),Octet以其結(jié)果準(zhǔn)確、快速便捷、功能全面等特點為廣大科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)提供了有力地可靠工具。同時,用戶也是各種不同新應(yīng)用的開發(fā)者,腦洞夠大才能化繁為簡,直達(dá)目標(biāo)。
Octet,讓分子互作不再復(fù)雜

圖片
了解更多關(guān)于OCTET
 
-參考文獻(xiàn)-
[1] Yusufova, N et al., Histone H1 loss drives lymphoma by disrupting 3D chromatin architecture. Nature 589, 299–305 (2021).
[2] John V. Dzimianski et al., Rapid and sensitive detection of SARS-CoV-2 antibodies by biolayer interferometry. Scientific Reports 10:21738(2020).
[3] Williamson et al., Human Antibodies Protect against Aerosolized Eastern Equine Encephalitis Virus Infection. Cell 183, 1884–1900 (2020).
[4] Guanying Zhang et al., Tetanus vaccine-induced human neutralizing antibodies provide full protection against neurotoxin challenge in mice. International Immunopharmacology 91, 107297 (2021).
來源:德國賽多利斯集團(tuán)
聯(lián)系電話:實驗室產(chǎn)品與服務(wù)事業(yè)部:400 920 9889 / 生物工藝解決方案事業(yè)部:400 680 1870
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標(biāo)簽: OCTET 分子互作 蛋白
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