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通過微流控技術高效、可放大的制備核酸脂質(zhì)納米粒

瀏覽次數(shù)：774　發(fā)布日期：2021-6-30　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

在過去的一年里，隨著全球范圍內(nèi)眾多研究者們對mRNA疫苗的廣泛關注使得mRNA疫苗、核酸藥物等一些原本比較“生僻”的詞匯獲得了更多的曝光度。人們愈發(fā)發(fā)現(xiàn)原本應用于罕見病、腫瘤等疾病個性化治療的核酸藥物所具有的無限潛能，其眾多優(yōu)點使得越來越多的人們意識到了下一個藥物新時代可能正悄然走來。

而目前的mRNA疫苗、核酸藥物多是采用脂質(zhì)納米粒（LNP）來實現(xiàn)對mRNA等核酸分子的遞送的，目前輝瑞、Moderna等上市的mRNA新冠疫苗以及最早的RNA類藥物onpattro都是采用了脂質(zhì)納米粒來遞送各自的核酸藥物，也是目前最受大家認可，研究使用最廣泛的遞送體系。與其他遞送材料相比，其包封效果、體內(nèi)外表達效果、體內(nèi)安全性等多方面都更具優(yōu)勢。這也使得制備得到良好結果、可靠的脂質(zhì)納米粒成為了一項重要工作。

目前常用的脂質(zhì)納米粒制備方法主要有薄膜水化法、擠出法、均質(zhì)法等。但是最適合的技術還是采用微流控混合技術來制備核酸脂質(zhì)納米粒，該方法相對簡便快速，條件溫和，同時容易實現(xiàn)生產(chǎn)放大。

如圖1所示，通過不同生產(chǎn)規(guī)模的微流控機器，可以較好的實現(xiàn)mRNA-LNP的良好制備，其結果一致性良好。粒徑結果合適，且具有極低的PDI值，證實其分散性較好，并且包封效果可達90%以上。這些良好的表征結果正是眾多研究者們所期待看到的數(shù)據(jù)。

圖1. 不同生產(chǎn)規(guī)模的微流控機器在不同參數(shù)下可以得到一致性良好的結果

此外，在體內(nèi)實驗中也可以進一步驗證其效果，如圖2、3所示。通過制備包載了EPO-mRNA的LNP（注：EPO，Erythropoietin，促紅細胞生成素），經(jīng)靜脈注射給藥后，檢測小鼠血清中EPO蛋白表達量，可發(fā)現(xiàn)相較于空白組明顯的EPO蛋白表達提升，并且在不同規(guī)模機器間表達水平也比較一致。并在7天后，檢測其血細胞容積，也可發(fā)現(xiàn)明顯的生理指標提升。