ADC 抗體偶聯(lián)藥物作用機(jī)理

ADC 抗體偶聯(lián)藥物作用機(jī)理

理想的抗原一般具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：1. 抗原應(yīng)該在腫瘤細(xì)胞中具有較高表達(dá)水平，且在腫瘤組織中具有較低的異質(zhì)性，而在正常組織中的表達(dá)水平相對較低；2. 抗原從細(xì)胞上脫落概率小，以防止在治療循環(huán)中藥物不能作用于靶細(xì)胞；3. 抗原對應(yīng)的抗體可以在受體介導(dǎo)的內(nèi)吞過程中被很好的內(nèi)源化，并且在此過程中不會(huì)被修飾。
 

理想的毒素分子一般具有以下幾種特點(diǎn)：1. 對腫瘤細(xì)胞具有較高的毒性；2.在體內(nèi)具有較長的半衰期及有限的清除率和免疫原性；3.通過與連接子結(jié)合偶聯(lián)后仍能保持較高的細(xì)胞毒性。目前有多種毒素分子已經(jīng)用于 ADC 藥物的合成，如：auristatin 衍生物；maytansinoid；maytansinoids, calicheamicin,duocarmycin, pyrrolobenzodiazepines (PBDs) 及一些傳統(tǒng)的毒素分子等。從作用機(jī)理上來看，主要分為三類：微管蛋白抑制劑、DNA 小溝抑制劑和其它一些類別。

連 接 子

雖然 ADC 藥物開發(fā)還存在很大挑戰(zhàn)，但鑒于其選擇性高，毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，仍具有很大的開發(fā)潛力，預(yù)計(jì)在未來幾年里仍然會(huì)成為抗癌領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

小M 的小思考:

ADC Cytotoxin：

Monomethyl auristatin E (MMAE; SGD-1010) 是海兔毒素 10 的合成衍生物，通過抑制微管蛋白聚合而起到有效的有絲分裂抑制作用。

Mertansine (DM1) 是一種微管蛋白抑制劑，也是一種抗體可綴合的美登木素生物堿。

ADC Linker：

MC-Val-Cit-PAB 是可被組織蛋白酶切割的 ADC 連接橋，用于制備抗體-藥物偶聯(lián)物。

Drug-Linker Conjugates for ADC:

SMCC-DM1 (DM1-SMCC) 是由連接橋 SMCC 和 毒性分子 DM1 連接而成的，可用來制備抗體偶聯(lián)藥物。

參考文獻(xiàn)

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