化合物在糖尿病發(fā)病機(jī)制及篩選糖尿病治療中的作用

糖尿病是以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，包括I型和II型糖尿病。根據(jù) 2016 年WHO 公布的全球糖尿病報(bào)告（Global report on diabetes），截至 2014 年，全球罹患糖尿病的人數(shù)已經(jīng)達(dá)到 4.22 億，相較于 1980 年的 1.08 億，翻了近兩翻。而糖尿病在成年人中的發(fā)病率也由 1980 年的 4.7% 升高到了 2014 年的 8.5%，幾乎升高了一倍。

I  型和  II  型糖尿病均伴隨著由慢性高血糖引發(fā)的眾多并發(fā)癥。糖尿病并發(fā)癥包括心臟病、中風(fēng)、腎衰竭、截肢、失明和神經(jīng)損傷等。糖尿病本身和這些并發(fā)癥都會造成糖尿病人的死亡。2012 年，約有 370 萬人死于高血糖，其中 150 萬人死于糖尿病，剩余 220 萬人則死于心血管疾病、慢性腎病等并發(fā)癥。糖尿病已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因之一，也是維持人類健康亟需解決的主要問題之一。WHO 制定的全球行動計(jì)劃（WHO NCD Global Action Plan），其中就包括到 2025 年遏制糖尿病發(fā)病率升高和降低糖尿病死亡率的目標(biāo)。

高血糖引起的代謝異常是眾多糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的主要原因。因此，通過藥物控制血糖水平可以在一定程度上緩解糖尿病。例如，Metformin 通過調(diào)節(jié) AMPK 信號通路起到降血糖的作用。MCE 糖尿病相關(guān)的小分子化合物庫，其中的小分子可以調(diào)節(jié)多個(gè)與血糖代謝相關(guān)靶點(diǎn)，如 SGLT, PPAR, DPP-4,AMPK, Glucagon Receptor 等，是研究糖尿病發(fā)病機(jī)制及篩選糖尿病治療藥物的有力工具。

^{圖2. 高血糖引發(fā)并發(fā)癥機(jī)制}

參考資料

[1] Global report ondiabetes. WHO, 2016.

[2] Cardiovasc DrugsTher. 2017 Dec;31(5-6):579-592. PMID: 28956186.

A unique collection of 305 diabetesrelated compounds for high throughput screening (HTS) and high content screening (HCS).