HV抗體試劑盒與在血熱防控與降低病死率的應(yīng)用

前言：
西安出現(xiàn)多例出血熱并疊加新冠疫情本地新增，自23日0時(shí)起，交管部門(mén)在機(jī)場(chǎng)、國(guó)省干道、高速路口等查驗(yàn)，勸返非必要離市人員，防止疫情外溢，千年古都正式封城。陜西關(guān)中近年來(lái)是流行性出血熱的高聚集區(qū)——以2009-2018年為例，西安共報(bào)告HFRS病例8710例，年發(fā)病率10.13/10萬(wàn)，年均死亡率0.08/10萬(wàn)。有效應(yīng)用HV試劑盒對(duì)監(jiān)測(cè)出血熱疫情的流行特征，降低病死率有著重要意義。
  腎綜合征出血熱：

出血熱是腎綜合征出血熱（hemorrhagic fever with renal syndrome，簡(jiǎn)稱(chēng)HFRS）類(lèi)疾病的簡(jiǎn)稱(chēng)，臨床上有3H癥狀（hyperpyrexia高熱、hemorrhage出血和hypotension低血壓），臨床上也以病人發(fā)熱期的“三痛（頭痛、腰痛、眼眶痛）、“三紅”（面紅、頸紅、肩胸部紅）作為出血熱診斷的重要依據(jù)。我國(guó)發(fā)現(xiàn)的出血熱致病原主要有漢坦病毒（Hantaan virus）、黃病毒和克里米亞-剛果出血熱病毒，陜西關(guān)中地帶高發(fā)的出血熱歷來(lái)認(rèn)為主要是由當(dāng)?shù)睾诰�姬鼠和褐家鼠傳播的漢坦病毒（漢灘病毒I型），近年來(lái)，陜西省疾病預(yù)防控制中心病毒所通過(guò)大量的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室中和抗體檢測(cè)鑒定，證實(shí)西安存在漢城型病毒本地感染，因此，陜西關(guān)中地區(qū)是以漢灘病毒為絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的腎綜合征出血熱混合型疫區(qū)。
 
出血熱傳播途徑和臨床表現(xiàn)：
出血熱的致病原——漢坦病毒（Hantaan virus）主要以嚙齒動(dòng)物（黑線姬鼠、褐家鼠、長(zhǎng)爪沙鼠、白鼠等）為其自然宿主，對(duì)宿主動(dòng)物呈自限性的特異性隱性感染。目前認(rèn)為的傳播途徑主要是動(dòng)物源性傳播，即經(jīng)由宿主的尿液等排泄廢物與人類(lèi)直接或間接的接觸傳播、氣溶膠傳播或以蟲(chóng)媒（螨類(lèi)）傳播的途徑傳染給人類(lèi)。人群對(duì)HV普遍易感，且多呈隱性感染，僅少數(shù)人發(fā)病，目前尚未見(jiàn)在人與人之間水平傳播的報(bào)道。
  出血熱的典型臨床癥狀可分為五期：發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期及恢復(fù)期。主要表現(xiàn)為感染性病毒血癥和全身毛細(xì)血管損害引起的癥狀，起病急，有發(fā)熱（38℃～40℃）。三痛（頭痛、腰痛以及眼眶痛）、三紅（顏面、頸、胸等部位潮紅）、三點(diǎn)（軟腭、腋下、胸背部出血）是出血熱典型癥狀。
 
出血熱的潛伏期一般為2～3周。發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)有鼠類(lèi)接觸史或者去過(guò)野外宿營(yíng)游玩的患者，如果出現(xiàn)類(lèi)似感冒癥狀，但以感冒治療三至五天不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，且同時(shí)伴有不明原因高熱頭痛、眼痛等癥狀時(shí)，接診醫(yī)生應(yīng)高度懷疑流行性出血熱，應(yīng)及時(shí)血清學(xué)檢查進(jìn)行排查，如果確認(rèn)是漢坦病毒，應(yīng)當(dāng)逢陽(yáng)必報(bào)，上報(bào)給當(dāng)?shù)丶部刂行�。特別提醒的是，出血熱的流行期間（10月—次年1月）對(duì)高熱癥狀的病人應(yīng)格外關(guān)注，退燒藥的用量不應(yīng)超過(guò)三天，以便及時(shí)察覺(jué)病情進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)整體病情未見(jiàn)改善時(shí)，應(yīng)排查出血熱的可能，以免貽誤病情。
 
漢坦病毒的檢測(cè)：

漢坦病毒特異性IgM抗體在發(fā)熱后1～2天即可檢出，7～10天達(dá)峰值，而腎衰癥狀的少尿期一般在發(fā)熱后5-10天（通常為5-7天）才出現(xiàn)，因此漢坦病毒的IgM抗體檢測(cè)用于臨床早期出現(xiàn)發(fā)熱而未出現(xiàn)腎衰竭癥狀的輔助判斷，對(duì)于降低死亡率有重要意義。IgM抗體的檢測(cè)方法有間接免疫熒光法和ELISA法，以ELISA捕捉法的敏感性和特異性為最好。而漢坦病毒特異性IgG抗體需要發(fā)熱5～7天方可檢出，14～20天達(dá)高峰，可用于流行病學(xué)調(diào)研和地區(qū)疫情監(jiān)測(cè)。
 
德國(guó)DRG的漢坦病毒IgM抗體測(cè)試劑盒，微孔板包被有重組漢坦病毒抗原以結(jié)合樣品的相應(yīng)抗體。洗滌孔除去所有未結(jié)合的樣品材料后，加入HRP標(biāo)記的抗人IgM酶聯(lián)物。該酶聯(lián)物被漢坦病毒特異性抗體捕獲并結(jié)合。通過(guò)加入TMB底物得到藍(lán)色反應(yīng)產(chǎn)物。該產(chǎn)物的強(qiáng)度與樣本中漢坦病毒特異性抗體的量成比例。德國(guó)IBL出品的流行性出血熱（漢坦型）檢測(cè)試劑盒，可以同時(shí)用于人血清中IgG/IgM抗體的檢測(cè)，屬于在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較早的進(jìn)口試劑盒，在歷年來(lái)的出血熱防控中發(fā)揮了重要作用。
   
流行性出血熱治療原則：
出血熱治療主要遵循“三早一就”治療原則（早發(fā)現(xiàn)、早休息、早治療和就地隔離治療），針對(duì)患者的臨床情況進(jìn)行相應(yīng)綜合治療。少尿期是出血熱最為危險(xiǎn)的時(shí)期，流行性出血熱少尿期的治療原則主要治療方法為抗病毒、營(yíng)養(yǎng)支持、通過(guò)補(bǔ)充電解質(zhì)以穩(wěn)定酸堿水解平衡等措施，助力患者渡過(guò)整體病程，促進(jìn)患者逐步恢復(fù)，必要時(shí)需要透析治療。
 
結(jié)語(yǔ)：
2021年即將結(jié)束，今年7月多省份的強(qiáng)降雨，鼠類(lèi)隨避難人群的遷徒使出血熱擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)大為增加，目前新冠疫情的反復(fù)以及江蘇地震等，給各地醫(yī)療機(jī)構(gòu)和疾控部門(mén)帶來(lái)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。當(dāng)醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)出血熱疑似病患時(shí)，盡早進(jìn)行檢測(cè)排查、逢陽(yáng)必報(bào)，避免地區(qū)流行。
  參考文獻(xiàn)：
1.2009-2018年西安市腎綜合征出血熱發(fā)病特征  李琴麗等-《中華地方病學(xué)雜志》CSTPCD北大核心2021年6期
2.漢坦病毒檢測(cè)技術(shù)研究進(jìn)展  章寶國(guó)等-《中國(guó)病毒病雜志》2015年11月第5卷第6期