應(yīng)用紀(jì)要：老齡鼠助力非酒精性脂肪肝炎（NASH）研究
年齡是非酒精性脂肪性肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) 發(fā)展的主要風(fēng)險因素之一（美國肝臟基金會，2017年）。
預(yù)計到2050年老齡人口數(shù)量將會增長到15億以上（聯(lián)合國經(jīng)濟和社會事務(wù)部人口司，2019 年），而NASH病例數(shù)也會隨之大幅上升。
01 C57BL/6J老齡鼠助力研究
02 NASH女性患者肝纖維化啟發(fā)
03 老齡模型能夠比幼齡模型更快、更穩(wěn)健地產(chǎn)生人類NASH的特征
與從6周齡開始飼喂mAMLN飼料的雄性小鼠相比，從56周齡（大約相當(dāng)于人類40多歲）開始飼喂mAMLN飼料的雄性和雌性C57BL/6J小鼠均在更短時間內(nèi)出現(xiàn)更嚴(yán)重的NASH特征。
與幼齡鼠相比，老齡鼠明顯更早出現(xiàn)以下表型：
● 肝臟損傷標(biāo)志物：ALT和AST
● 膽固醇升高
● 炎癥加劇
● 脂肪變性
● 纖維化
● 壞死
● 肝細(xì)胞變性
現(xiàn)貨供應(yīng)最大90周齡（22月齡）C57BL/6J老齡鼠。訂購杰克森實驗室繁育飼養(yǎng)的老齡鼠，能夠大幅度節(jié)省您的時間和資源。
此外，我們還可以按需向C57BL/6J雄性和雌性老齡鼠喂飼mAMLN飼料誘導(dǎo)NASH模型。
參考文獻
Department of Economic and Social Affairs Population Division.(2019). World Population Ageing 2019 Highlights.
American Liver Foundation.(2017). NASH Causes and Risk Factors.
預(yù)計到2050年老齡人口數(shù)量將會增長到15億以上（聯(lián)合國經(jīng)濟和社會事務(wù)部人口司，2019 年），而NASH病例數(shù)也會隨之大幅上升。
- 衰老還會引發(fā)與NASH相關(guān)的其他風(fēng)險因素，例如，炎癥、糖尿病和肥胖癥。
- 此外，老年人受生活方式的累積效應(yīng)影響的時間更長，肥胖癥、胰島素耐受和細(xì)胞衰老的易感性與發(fā)病率也隨之增加。
- 以上這些因素都會導(dǎo)致肝臟損傷，加快NASH的發(fā)展；老年人在發(fā)生這種損傷后一般難以再生健康組織。
01 C57BL/6J老齡鼠助力研究
C57BL/6J老齡鼠有許多特征與上述相同。
C57BL/6J老齡鼠更有可能患肥胖癥、飼喂高脂飼料時，也更有可能出現(xiàn)糖尿病前期癥狀。
此外，C57BL/6J老齡鼠像人一樣會出現(xiàn)初始T細(xì)胞群減少的情況，并且無法有效應(yīng)對新的免疫挑戰(zhàn)。
這表明，與當(dāng)前使用幼齡鼠構(gòu)建的NASH模型相比，C57BL/6J老齡鼠具有更適合疾病發(fā)展的免疫微環(huán)境。
C57BL/6J老齡鼠更有可能患肥胖癥、飼喂高脂飼料時，也更有可能出現(xiàn)糖尿病前期癥狀。
此外，C57BL/6J老齡鼠像人一樣會出現(xiàn)初始T細(xì)胞群減少的情況，并且無法有效應(yīng)對新的免疫挑戰(zhàn)。
這表明，與當(dāng)前使用幼齡鼠構(gòu)建的NASH模型相比，C57BL/6J老齡鼠具有更適合疾病發(fā)展的免疫微環(huán)境。
02 NASH女性患者肝纖維化啟發(fā)
此前的NASH小鼠模型的主要缺點之一是它們不符合流行病學(xué)特征。
通常，NASH研究在幼齡雄性小鼠中進行，這是因為雌性小鼠在喂飼mAMLN（指改良的糊精飼料；18kcal%棕櫚油的脂肪40kcal%、果糖20%、膽固醇2%；Research Diets, Inc. D09100310i）飼料后不會出現(xiàn)疾病表型。
然而，對于人類而言，雖然男性的非酒精性脂肪肝總體發(fā)病率更高，但50歲以上女性患嚴(yán)重纖維化疾病的風(fēng)險最高。
若研究只關(guān)注一個性別，那么其影響力也會受到限制，因為這種研究的結(jié)果僅與一半人口相關(guān)。
為了確保同時對兩個性別進行研究，國立衛(wèi)生研究院（NIH）要求研究人員在研究設(shè)計中包括兩個性別。雌性小鼠可產(chǎn)生表型的NASH模型對于了解和開發(fā)有效治療方法至關(guān)重要。
通常，NASH研究在幼齡雄性小鼠中進行，這是因為雌性小鼠在喂飼mAMLN（指改良的糊精飼料；18kcal%棕櫚油的脂肪40kcal%、果糖20%、膽固醇2%；Research Diets, Inc. D09100310i）飼料后不會出現(xiàn)疾病表型。
然而，對于人類而言，雖然男性的非酒精性脂肪肝總體發(fā)病率更高，但50歲以上女性患嚴(yán)重纖維化疾病的風(fēng)險最高。
若研究只關(guān)注一個性別，那么其影響力也會受到限制，因為這種研究的結(jié)果僅與一半人口相關(guān)。
為了確保同時對兩個性別進行研究，國立衛(wèi)生研究院（NIH）要求研究人員在研究設(shè)計中包括兩個性別。雌性小鼠可產(chǎn)生表型的NASH模型對于了解和開發(fā)有效治療方法至關(guān)重要。
03 老齡模型能夠比幼齡模型更快、更穩(wěn)健地產(chǎn)生人類NASH的特征
老齡雄性和雌性小鼠在喂飼mAMLN飼料4周后，體內(nèi)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 即出現(xiàn)相似水平的升高（如圖1）。
與喂飼mAMLN飼料20、30或40周的幼齡小鼠相比，老齡C57BL/6J小鼠在喂飼相同飼料20周后，體內(nèi)脂肪變性、炎癥和纖維化水平增高。
與喂飼mAMLN飼料20、30或40周的幼齡小鼠相比，老齡C57BL/6J小鼠在喂飼相同飼料20周后，體內(nèi)脂肪變性、炎癥和纖維化水平增高。
04 JAX C57BL/6J老齡鼠，加快實現(xiàn)NASH治療方法里程碑突破
與從6周齡開始飼喂mAMLN飼料的雄性小鼠相比，從56周齡（大約相當(dāng)于人類40多歲）開始飼喂mAMLN飼料的雄性和雌性C57BL/6J小鼠均在更短時間內(nèi)出現(xiàn)更嚴(yán)重的NASH特征。
與幼齡鼠相比，老齡鼠明顯更早出現(xiàn)以下表型：
● 肝臟損傷標(biāo)志物：ALT和AST
● 膽固醇升高
● 炎癥加劇
● 脂肪變性
● 纖維化
● 壞死
● 肝細(xì)胞變性
現(xiàn)貨供應(yīng)最大90周齡（22月齡）C57BL/6J老齡鼠。訂購杰克森實驗室繁育飼養(yǎng)的老齡鼠，能夠大幅度節(jié)省您的時間和資源。
此外，我們還可以按需向C57BL/6J雄性和雌性老齡鼠喂飼mAMLN飼料誘導(dǎo)NASH模型。
參考文獻
Department of Economic and Social Affairs Population Division.(2019). World Population Ageing 2019 Highlights.
American Liver Foundation.(2017). NASH Causes and Risk Factors.
- 代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎MASH的介紹及相關(guān)常用小鼠模型匯總
- B細(xì)胞發(fā)育和抗體多樣性研究模型B6-Igl KO小鼠的介紹
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