脂質(zhì)體擠出器的使用方法及常見(jiàn)故障排除

脂質(zhì)體和核酸載體可用于藥物、蛋白和基因傳遞。手動(dòng)脂質(zhì)體擠出器可用于制備阿霉素，紫杉醇，兩性霉素B，多柔比星，柔紅霉素，阿糖胞苷，長(zhǎng)春新堿，順鉑，硝酸益康唑等脂質(zhì)體生產(chǎn)以及核酸載體的配方設(shè)計(jì)等。其中和物料接觸的材料是經(jīng)FDA&GMP認(rèn)可的316L不銹鋼材料。氣密性注射器外面包裹的保護(hù)膜能有效地保護(hù)使用者不被劃傷。

圖1 溫控型手動(dòng)脂質(zhì)體擠出器

圖2 脂質(zhì)體擠出器工作原理示意圖（配合聚碳酸酯膜完成）

手動(dòng)脂質(zhì)體擠出器使用方法：

按照說(shuō)明書(shū)完成安裝，推動(dòng)裝有原料藥的注射器活塞開(kāi)始擠出，如原料藥預(yù)處理合適并且選擇正確孔徑的徑跡蝕刻模，那藥液會(huì)緩慢地流向另一個(gè)空的注射器。氣密性注射器外殼是由玻璃做的，請(qǐng)注意均勻增加力度并保持力的方向沿著注射器。完成一次單方向擠出后可交換兩只注射器位置，繼續(xù)擠出直至達(dá)到粒徑要求或更換孔徑更小的徑跡蝕刻膜。一般的配方可以進(jìn)行3-10次甚至可以更多次的擠出，探索制定出最佳制備工藝。

圖3 脂質(zhì)體擠出器磷脂樣品處理示意圖

手動(dòng)脂質(zhì)體擠出器使用注意：

1） 注射器外殼用玻璃制成，使用前檢查是否有裂紋，另外，操作過(guò)程中注意推動(dòng)注射器不能用力過(guò)猛，應(yīng)均勻加力，并保持用力方向沿注射器筆直方向。

2） 在每次實(shí)驗(yàn)前請(qǐng)檢查所有 O 型圈是否有磨損現(xiàn)象，如果磨損請(qǐng)立即更換。磨損或損壞的O 型圈可能會(huì)使在操作擠出器時(shí)突然泄壓。

3） 舉起或移動(dòng)設(shè)備請(qǐng)注意旁邊人員。

4） 擠出器使用者須遵守相關(guān)安全事項(xiàng)，操作者應(yīng)穿戴必要的防護(hù)設(shè)備。

5） 請(qǐng)使用原裝零件來(lái)替換磨損或損壞的部分。

 

脂質(zhì)體擠出器常見(jiàn)故障處理：

1. 當(dāng)發(fā)現(xiàn)擠出器漏液時(shí)，先檢查兩邊的螺母是否擰緊。如問(wèn)題繼續(xù)存在請(qǐng)重新組裝擠出器并檢查所有O 型圈是否有磨損或損壞的現(xiàn)象，如有請(qǐng)?zhí)鎿Q。

2. 出現(xiàn)擠出緩慢或無(wú)法擠出可能會(huì)是以下原因:

1） 原料藥中的顆粒粒徑過(guò)大而使用的膜的孔徑過(guò)小，建議先使用孔徑大的膜均質(zhì)后再切換到孔徑小的膜，或是將原料藥進(jìn)行合適的預(yù)處理將粒徑先減小，比如高剪切機(jī)。

2） 一些對(duì)溫度敏感的物料可能會(huì)在室溫下凝聚，會(huì)導(dǎo)致擠出困難，可以將適合溫度的水源接到夾套上以此改變工作溫度方便擠出。

3） 徑跡蝕刻模的通道可能被堵住導(dǎo)致擠出量大大減小，需要及時(shí)更換。

4） 可能是原料藥中的粒徑分布太寬，建議進(jìn)行適合的預(yù)處理。

5） 有的徑跡蝕刻膜會(huì)有方向性，請(qǐng)參考該品牌說(shuō)明將原料藥放置于膜的特定面。

3. 如果使用很大的力量推動(dòng)注射器都沒(méi)有物料擠出，但突然就能很輕松地能將大量藥液擠出就說(shuō)明膜已經(jīng)破損（正常的擠出時(shí)會(huì)感受到較大并時(shí)刻存在的阻力），請(qǐng)拆開(kāi)擠出器并更換合適的濾膜。