預(yù)包裝物品和藥品的凈重控制

Introduction

根據(jù)歐盟發(fā)布的更新版76/211/EEC法規(guī)，為避免消費者收到灌裝不足或過量的產(chǎn)品，務(wù)必檢測產(chǎn)品凈灌裝重量或體積、面積、長度或件數(shù)，如果不加以控制，則可能被制造商和生產(chǎn)商誤用，常見的檢查方式包括平均重量控制和劑量單位均勻性。
 
為了保護消費者和患者，成品和藥物的灌裝重量必須用重量法進行檢查。通常使用平均重量控制（Average Weight Control）來確保成品的平均灌裝量不低于指定的標(biāo)稱包裝量。如果是藥物，灌裝不足或過度灌裝都可能會給患者造成嚴(yán)重的影響。藥典規(guī)定藥物生產(chǎn)期間進行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，包括重量分析檢測，以保障患者安全，并避免劑量不足或超劑量。單獨給藥的醫(yī)藥產(chǎn)品，如片劑、膠囊、粉末或液體藥物必須以高度同質(zhì)的方式生產(chǎn)，以確保治療效果的一致性。歐洲藥典PhEur第2.9.40 章和美國USP第 905 章定義了藥物重力控制的允差和測試程序。  
平均重量控制(Average Weight Control)和劑量單位均勻性(Uniformity of Dosage Units)都是依賴于同一基本原則的檢重應(yīng)用。但是它們的檢查范圍各不相同，在平均重量控制(Average Weight Control)中，下允差是強制要求。只有有限數(shù)量的樣品的重量低于設(shè)定的下允差1和下允差2，而且任何一個樣品的重量都不得低于下允差2；平均樣品重量不得低于標(biāo)稱灌裝重量（圖1）。76/211/EEC的目的是防止消費者收到灌裝不足的產(chǎn)品。
   圖1.檢重應(yīng)用的允差。在平均重量控制(Average weight control)中，下允差1和2均相關(guān)，而平均樣品重量不得低于標(biāo)稱灌裝重量。如果是藥物，則須保持上允差。標(biāo)稱重量 = 非藥品的標(biāo)稱灌裝重量 + 藥物的目標(biāo)重量。

對于藥物而言，就必須有下允差和上允差。有限數(shù)量的樣品的重量可低于或高于允差1的下限和上限，但任何一個樣品的重量都不能低于或高于允差2的下限和上限。劑量單位均勻性Uniformity of Dosage Units檢測的目的是防止藥物劑量不足或過量。
  
 
技術(shù)控件與合規(guī)性

數(shù)據(jù)完整性和合規(guī)性對成品和藥物的檢重極為關(guān)鍵。Cubis® II MCA隨附的制藥軟件包包括用戶管理、電子簽名和21 CFR第11部分合規(guī)性審計追蹤及最小稱樣量minUSP 和 USP Advanced等應(yīng)用程序，以根據(jù)USP第 41 章測定并監(jiān)測天平工作范圍的起點，滿足一般的合規(guī)性要求。用戶可通過平均重量控制(Average Weight Control)選擇相關(guān)的測試方法，而該軟件應(yīng)用程序會基于標(biāo)稱重量、面積、長度或產(chǎn)品件數(shù)等自動應(yīng)用容許公差。在片劑檢查(Tablet Checker)和瓶裝劑型檢查(Vial Checker)中，產(chǎn)品特定的容許公差由用戶設(shè)置。

該軟件應(yīng)用程序支持天平內(nèi)部SQlite數(shù)據(jù)庫或外部基于服務(wù)器的PostgreSQL數(shù)據(jù)庫。PostgreSQL的優(yōu)勢是所保存的數(shù)據(jù)（產(chǎn)品參數(shù)和結(jié)果）可與多臺天平共享。PostgreSQL作為單一真理點并在不同天平之間同步數(shù)據(jù)。在采樣過程中會為操作員顯示帶有容許公差的公差欄（圖2）
  圖2.允差欄的顏色會隨著測得的樣品重量而變成綠、黃、紅、藍(lán)，為操作員提供直接的可視反饋。
 
允差欄顏色會隨著測得的樣品重量變化，如果測得的重量在容許公差范圍內(nèi)或范圍外，則會向操作員顯示反饋。如果樣品超出允差范圍，軟件則會向操作員顯示消息或警告。測定規(guī)定數(shù)量的樣品之后，軟件應(yīng)用程序會自動創(chuàng)建統(tǒng)計報告并將計數(shù)值顯示為柱狀圖（圖3）
  圖3.平均重量控制(Average Weight Control)、片劑檢查(Tablet Checker)和瓶裝劑型檢查(Vial Checker)軟件應(yīng)用程序中的統(tǒng)計報告和計數(shù)器柱狀圖。這些應(yīng)用程序共有四個限值（兩個上限和兩個下限）；平均重量控制(Average Weight Control)有兩個可選的其他限值TU和TO。

操作員可通過計算得出的統(tǒng)計數(shù)據(jù)和計數(shù)器輕松了解采樣結(jié)果、檢測產(chǎn)品或藥物的實測重量，同時滿足76/211/EEC和USP規(guī)定的要求。每次采樣的統(tǒng)計數(shù)據(jù)和計數(shù)均會保存到數(shù)據(jù)庫中。
 
 
累計統(tǒng)計信息

產(chǎn)品和藥物采樣需定期重復(fù)進行，軟件應(yīng)用程序也可提供累計統(tǒng)計功能，以進行質(zhì)量控制。對于選定的產(chǎn)品批次，軟件應(yīng)用程序可創(chuàng)建批次統(tǒng)計、班次統(tǒng)計或多次采樣累計統(tǒng)計�；�

于選定的測量值，軟件應(yīng)用程序會重新計算統(tǒng)計值并總結(jié)計數(shù)值（圖4）。
  圖4.平均重量控制(Average Weight control)和片劑檢查(Tablet Checker)軟件應(yīng)用程序可基于選定的方法創(chuàng)建累計批次或班次統(tǒng)計或多次采樣統(tǒng)計。
 
統(tǒng)計信息可確保批次符合法定要求并可用于檢查其他因素，包括重量差值、重復(fù)性和吞吐量，以優(yōu)化灌裝過程。這也能幫助實現(xiàn)使灌裝過程的運行成本盡可能保持在最低的目標(biāo)。片劑檢查(Tablet Checker)、瓶裝劑型檢查(Vial Checker)和平均重量控制(Average Weight Control)軟件應(yīng)用程序適合日常使用和產(chǎn)品重復(fù)采樣。這些應(yīng)用程序可確保以省時、高精確且符合法規(guī)的方式完成所需的檢測，并提供統(tǒng)計功能，以分析并優(yōu)化灌裝流程。
 
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