AMD小鼠模型在深入了解年齡相關(guān)性黃斑變性發(fā)病機制中的應(yīng)用

隨著年齡的增長，許多老年人會覺得視力明顯下降。在看手機、讀報紙的時候總感覺文字不僅很模糊，還擰巴成一團團的，甚至覺得色彩都變得不那么艷麗了。再后來，不止是文字，看到的人像、風(fēng)景都開始變得歪歪扭扭......人們常常會誤以為這是老花眼加重了，其實，這很可能是患上了黃斑變性。

01 什么是年齡相關(guān)性黃斑變性？
年齡相關(guān)性黃斑變性（age-relatedmacular degeneration, AMD）又稱老年黃斑變性，是老年人永久性、不可逆視力下降的主要病因，它是一種出現(xiàn)黃斑的退行性疾病，導(dǎo)致患者中心視力喪失，影響患者的閱讀、駕駛、面部和顏色識別等視覺功能。黃斑變性是一種多因素相關(guān)的疾病，相關(guān)機制還處于探索中，但是認為長期慢性光損害、遺傳、代謝、慢性炎癥和免疫反應(yīng)等因素會導(dǎo)致AMD的發(fā)生。

02 AMD的兩種不同類型
AMD在臨床上主要分為兩大類，干性（非滲出性或萎縮性）AMD和濕性（滲出性或者新生血管性）AMD，其中干性AMD以脈絡(luò)膜下玻璃膜疣沉積和地圖狀萎縮形成為主要特點，而濕性AMD則以脈絡(luò)膜新生血管為突出特征。

干性AMD造成視網(wǎng)膜色素上皮細胞的變化，典型地可見暗黑針點樣區(qū)域。發(fā)病機制是光感受器、RPE及脈絡(luò)膜毛細血管層的緩慢進行性萎縮，簡單理解就是，黃斑區(qū)長出一些類似老年斑一樣的東西，叫做玻璃膜疣。干性AMD發(fā)病往往比較緩慢，早期沒有任何癥狀，雙眼視力逐漸減退，視物變形。

濕性AMD即在稱之為脈絡(luò)膜新生血管化（異常的新生血管形成）過程中該新生的異常血管發(fā)展到視網(wǎng)膜下。濕性AMD病情進展很快，如不及時治療，視力會在短期內(nèi)迅速下降，甚至失明。

03 AMD小鼠模型的構(gòu)建
AMD動物模型的構(gòu)建對深入了解其發(fā)病機制有著極為重要的意義，賽業(yè)生物可提供由基因編輯、激光造模和藥物誘導(dǎo)三種方式構(gòu)建的AMD模型。

1、視網(wǎng)膜新生血管性增生模型:人源化VEGF過表達轉(zhuǎn)基因小鼠（TG）
賽業(yè)生物針對新生血管性AMD疾病構(gòu)建的人源化VEGF過表達小鼠模型可自然發(fā)病，在維持完整眼球結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上出現(xiàn)明顯的病變，可用于新生血管性AMD疾病的藥物評價及相關(guān)研究。

 

2、激光誘導(dǎo)脈絡(luò)膜新生血管增生CNV模型（wAMD）
賽業(yè)生物通過經(jīng)典的激光光凝術(shù)，利用激光破壞外層視網(wǎng)膜和Bruch膜，造成CNV的形成，該過程誘導(dǎo)脈絡(luò)膜新生血管生成，模擬新生血管性AMD中觀察到的標(biāo)志性病理。可通過眼底血管造影、OCT掃描、病理組織鋪片觀察評價CNV的發(fā)生率。
 

 

 

3、藥物誘導(dǎo)干性AMD模型：碘酸鈉NaIO₃誘導(dǎo)干性AMD小鼠模型（dAMD）
賽業(yè)生物采用碘酸鈉NaIO₃誘導(dǎo)干性AMD小鼠模型，通過小鼠尾靜脈注射NaIO₃后出現(xiàn)干性AMD的表型，即視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）和光感受器的進行性黃斑變性。

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