異氟烷對化療性大鼠嘔吐模型神經(jīng)功能及相關神經(jīng)遞質的影響

動物麻藥-異氟烷

異氟烷是常用的全身麻醉類藥物,大量的動物實驗表明,異氟烷不僅可以可重新配置小鼠前額葉皮層中的神經(jīng)遞質網(wǎng)絡,而且可以通過抑制線粒體復合體的形成而阻礙興奮性神經(jīng)遞質的釋放。通過腹腔注射順鉑建立化療性大鼠異食癖惡心嘔吐模型,以異氟烷吸入進行干預治療,研究異氟烷治療化療性嘔吐潛在可能性,并探討異氟烷提前吸人對腹腔注射順鉑大鼠惡心嘔吐模型回腸和延髓組織中5-HT代謝的影響，為異氟烷治療化療性嘔吐提供理論依據(jù)。
 

關于順鉑

在基礎研究中,腹腔或尾靜脈注射順鉑建立的化療性大鼠異食癖惡心嘔吐模型常被用于評價藥物治療化療性嘔吐效果和分子機制或被用于研究化療性嘔吐的發(fā)生機制。研究發(fā)現(xiàn),異氟烷預處理可以顯著減少化療性大鼠異食癖惡心嘔吐模型攝入高嶺土的量。動物在生病期間會通過攝入粘土以緩解癥狀,研究發(fā)現(xiàn)大鼠通過攝人高嶺土可以減輕順鉑誘導的內臟不適癥狀。結合研究表明,異氟烷預處理顯著減輕順鉑誘導的胃腸道不適,故異氟烷對順鉑引起的化療性嘔吐具有潛在的治療價值。此外,異氟烷是一種適用于全身麻醉誘導和維持的藥物,被認為具有神經(jīng)毒性,但本研究發(fā)現(xiàn)異氟烷處理的大鼠神經(jīng)評分與模型組和對照組大鼠無顯著差異,這表明,本次研究使用的異氟烷劑量不會引起神經(jīng)損傷,異氟烷濃度僅為1.2 %，不僅表明更低濃度的異氟烷可以發(fā)揮同樣麻醉效果的同時,也不會造成神經(jīng)損傷,為臨床上減少麻醉藥物用量提供參考。
 

關于嘔吐

根據(jù)現(xiàn)有的研究,化療性惡性嘔吐發(fā)生機制可以被歸納為兩方面,即化療藥物引起嘔吐中樞神經(jīng)反射機制和化療藥物對胃腸道損傷機制,但其具體分子機制還依然不清楚。根據(jù)化療性惡性嘔吐患者表現(xiàn)，化療性惡性嘔吐被分為5種類型:急性,延遲,預期,突破和難治型化療性惡性嘔吐。雖然不同類型化學性惡性嘔吐臨床表現(xiàn)不同，但其發(fā)病機制均與5-HT的釋放有關，即有毒化學藥物進人體內產生的自由基刺激胃腸道中的腸嗜鉻細胞，導致5-HT的釋放;隨后,5-HT通過5-HT3受體與迷走神經(jīng)傳人神經(jīng)結合,后者通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的信號傳導和化學感受器觸發(fā)區(qū)的核觸發(fā)嘔吐反射。本研究發(fā)現(xiàn)，異氟烷預吸入治療可以顯著降低化療性惡性嘔吐模型大鼠回腸和延髓組織中5-HT的量,這表明異氟烷具有治療化療性惡性嘔吐的可能，與姚德蛟等人研究發(fā)現(xiàn)脾腎合劑聯(lián)合格拉司瓊可以通過有效的抑制化療性惡性嘔吐模型大鼠體內5-HT含量而減輕其胃腸道不適類似。相比較于他們的研究，本研究測定的5-HT含量不僅僅局限于回腸,同樣對延髓組織中5-HT的量進行比較,研究結果更具說明意義。
 

關于5-HT

5-HT在機體內的含量受5-HT合成與代謝雙重調控,5-HIAA是5-HT的分解代謝產物。異氟烷可以增加化療性惡性嘔吐模型大鼠回腸和延髓內5-HIAA含量和5-HIAA/5-HT比值，這表明異氟烷通過降低TPH含量而抑制5-HT在體內合成,而通過提高MAOA含量而促進5-HT在體內的代謝。綜上所述,1.2%異氟烷預吸人20min可以有效減少化療性大鼠異食癖惡心嘔吐模型攝人高嶺土的量,即減輕其胃腸道不適癥狀;其分子機制可能與抑制大鼠體內-5-HT的合成和促進5-HT的分解代謝有關。同時,1.2 %異氟烷預吸人20 min并不會對大鼠神經(jīng)功能產生影響,即本次方案安全，異氟烷是一種安全有效的治療化療性惡性嘔吐的潛在藥物。

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