世界糖尿病日特刊：2型糖尿�。═2DM）患病機理及研究模型

 
T2DM是復雜的代謝疾病，癥狀包括胰島素抵抗，不同程度的beta細胞功能受損以及高血糖。肥胖被認為是T2DM的重要風險因素之一，但從健康的體格發(fā)展到T2DM通常并非易事。 
    
首先，得想辦法長胖

不是普通意義的胖，是肥胖：肥胖的定義是BMI超過30kg/m2(BMI=weight/height2)，達成這一點其實頗有難度。
   
如果你是身高1米62的萌妹子，體重得先達到80公斤；如果是身高1米8的男神，體重就得達到100公斤。很多人折戟在這一步。 
 
其次，你得想辦法發(fā)展成為代謝綜合征
 
以下五個癥狀中，至少得滿足三條：
① 肥胖
② 高血壓
③ 空腹高血糖
④ 血清甘油三酯升高
⑤ 高密度脂蛋白減少
  發(fā)展到代謝綜合癥以后，離T2DM就只有一步之遙了。但是也不要掉以輕心，因為T2DM的發(fā)生與遺傳和代謝狀況都有一定的關系。 
 
然后，和T2DM健康管理建議怎么相反怎么來
 
一個讓人患上T2DM可能性大大增加的簡單操作是，和T2DM的健康管理建議反向而行。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）建議，控制T2DM（也包括T1DM）病情進展最重要的一點是良好的飲食習慣和生活方式，具體操作如下： 
 
① 管住嘴：減少食入卡路里，將高卡食物換成低卡食物，增加高纖維食物的比例同時避免過量的煙草、酒精以及糖。

② 邁開腿：持續(xù)、規(guī)律的鍛煉，搭配進行有氧鍛煉（慢跑、游泳、自行車等）和力量練習最為有效。
  要管住嘴邁開腿很難，但是反向操作，似乎只需要宅家喝全糖奶茶就可以，相信不少人可以做到。
 
 
如果翻開資料，你會意識到糖尿病問題的嚴重性： 
▲ 10個成年人中就有1個糖尿病患者，其中近一半未診斷。
▲ 4個糖尿病患者中有3個生活在中等到低收入國家。
▲ 現(xiàn)在，每5秒鐘就有1個人死于糖尿病。
 
雖然隨著人工胰島素以及后續(xù)一系列糖尿病治療藥物的出現(xiàn)，糖尿病在一定程度上已經(jīng)可以治療和管理，在合適的治療和監(jiān)測手段下，糖尿病患者的壽命和生活質(zhì)量也已經(jīng)獲得了很大改善，但是長期注射和服用藥物，持續(xù)監(jiān)測血糖并且保持嚴苛的生活習慣實際上并非易事，很多患者到后期會出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥。
 
這些并發(fā)癥通常是由長期的高血糖對各個臟器帶來的損傷造成的，常常對患者的生活和工作造成嚴重影響。
 
因此，從事糖尿病藥物研發(fā)的科研工作者致力于開發(fā)更長效的藥物和更優(yōu)越的劑型以改善患者的依從性，不斷尋找是否存在真正能徹底治愈的手段。
 
 
小鼠模型是開展糖尿病臨床前研究的重要工具，其中飲食誘導的肥胖模型（DIO）為肥胖、代謝綜合征以及各個階段的T2DM提供了難得的研究平臺。雖然宅家喝奶茶可以增加患T2DM的風險，但是想要獲得一個肥胖或者是患T2DM的小鼠模型，卻有許多需要注意的地方：

一、選擇合適的小鼠品系
不同的近交系小鼠對于高脂飲食的易感性不同，在誘導肥胖后可獲得的表型也有所差異，通常需要根據(jù)具體的研究問題進行合適的選擇。 

HFD：高脂飲食
SD：標準飲食
CHO：高碳水飲食
IR：胰島素抵抗
 
 
二、除了品系易感性和表型的差異外，還要考慮到不同品系基線數(shù)據(jù)的差別、性別的差異、小鼠與人代謝特點的差異等問題。 不同品系間，小鼠基線血糖的差別非常大，利用Mouse Phenome Database可以快速了解小鼠的基礎數(shù)據(jù)，以助選擇和判斷；
相較于雌鼠而言，雄鼠通常對DIO更加易感，因此常常用雄鼠建模。
小鼠與人的代謝特點存在差異，例如肌肉是人體代謝葡萄糖最主要的組織，而在小鼠中肝臟則更為重要。
 
但是這些問題并不是說小鼠不能用來研究人的代謝問題，它要求研究人員更加明確所需要解決的科學問題，了解所用模型的特點，以得出合理的結(jié)論。 
 
 
三、關于DIO模型的一些操作：

食物:  60% HFD常用于DIO建模，這類飼料室溫保質(zhì)期通常很短，短期內(nèi)建議冷藏，長期保存則建議冷凍。而鼠籠上的飼料則需要每周更換避免變質(zhì)。同時也注意在鼠籠中放入飼料以確保小鼠可以更方便的攝食，從而有利于增加體重。尤其是在后期，這類小鼠由于肥胖，比較難夠到金屬架上的飼料。
體重：運輸通常會使DIO模型體重短期減輕，如果是購買此類模型，建議在實驗規(guī)劃上富余1-2周的時間，以等待小鼠體重恢復。
減少壓力：除非出現(xiàn)打斗情況，否則盡量避免單獨飼養(yǎng)。因為單獨飼養(yǎng)的小鼠需要通過消耗更多的熱量保持體溫。在抓取小鼠時，盡量輕柔、安靜，避免其受到驚嚇。同時也可以添加玩具小屋、筑巢料等富集物。 
 
 
最后，科學是對抗糖尿病的有力武器。而良好的飲食習慣和生活方式可能是大部分人可以獲得健康最簡單的方法。 
 
 
參考文獻
[1] https://www.jax.org/news-and-insights/jax-blog/2014/may/seven-tips-every-dio-mice-user-should-know
[2] https://www.idf.org/
[3] Nat Rev Endocrinol. 2018. PMID: 29348476
[4] J Diabetes Res. 2016. PMID: 27547764
[5] Diabetes Metab Syndr. 2019. PMID: 30641727