IL-1主要由單核-巨噬細胞產(chǎn)生。其他細胞,如角膜上皮細胞、腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞、樹突狀細胞,成纖維細胞等也能分泌IL-1。但無論細胞在體內(nèi)或體外,當缺乏刺激時,IL-1的基因都不表達,只有細胞激活后才能誘導(dǎo)合成IL-1α和IL-1β前體蛋白。這些誘導(dǎo)劑有:內(nèi)毒素、補體分子、其他細胞因子(TNF、IFN-Y、GM-CSF、IL-1本身)等,它們能夠促使其轉(zhuǎn)錄,但并非必然導(dǎo)致翻譯。例如,細胞粘連可以造成IL-1 mRNA的積聚,但無IL-1的翻譯,此時需要一個激發(fā)性刺激(微量內(nèi)毒素)使其翻譯成蛋白質(zhì)。
IL-1的合成可被內(nèi)源性物質(zhì)所抑制,尤其是前列腺素(PG)和糖皮質(zhì)激素(GC)。體外單核細胞株IL-1的生成能被加入的PGE2所抑制,該抑制效應(yīng)被認為是一種負反饋機制,因為用內(nèi)毒素、佛波酯等刺激物質(zhì)刺激時既產(chǎn)生IL-1也生成PGE2,后者能限制IL-1的生成;相反PG的抑制又能促進IL-1的生成。
GC 抑制IL-1的合成涉及轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個途徑。腎上腺切除的動物IL-1的生成增加,說明GC是IL-1生成的抑制劑。
刺激誘導(dǎo)IL-1生成的同時,也誘導(dǎo)IL-1Ra的生成,可使IL-1的作用得到平衡,另外,L-1的產(chǎn)生還受到自身反饋調(diào)節(jié)。細胞受刺激后可產(chǎn)生IL-1,同時也產(chǎn)生PGE2,后者可抑制IL-1的產(chǎn)生。
除糖皮質(zhì)激素外,其余物質(zhì)如cAMP、TGF-β、IL-2、維生素及PGE2均能抑制IL-1的產(chǎn)生。
總之,誘導(dǎo)IL-1的因素也能刺激IL-1Ra的產(chǎn)生以平衡IL-1的作用。但L-1和IL-1Ra的表達也可無關(guān),如免疫復(fù)合物多聚糖常選擇性地促進IL-1Ra的產(chǎn)生;IL-4、IL-13抑制IL-1的分泌卻增加IL-1Ra的產(chǎn)生。