水凝膠VitroGel在構(gòu)建動物腫瘤模型的應(yīng)用

癌癥的進(jìn)展是高度個體化的，這種機(jī)制對每種動物都是的，這使得腫瘤學(xué)研究成為生物科學(xué)領(lǐng)域中最具挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域之一。例如，病人來源的異種移植（PDX）模型揭示了一些關(guān)鍵的診斷和治療信息，在這種模型中，免疫缺陷動物體內(nèi)嵌入了人來源的腫瘤組織。同樣，細(xì)胞衍生的異種移植（CDX）模型，使用特定的細(xì)胞系用于移植，提供了一個強(qiáng)大的模型平臺來研究腫瘤的生長和進(jìn)展，從而推進(jìn)癌癥治療。另外水凝膠系統(tǒng)作為體內(nèi)應(yīng)用的重要遞送載體，已經(jīng)得到廣大科研人員的研究與應(yīng)用，例如，AB-ECM（animal-based extracellular matrix）。但AB-ECM作為動物源性細(xì)胞外基質(zhì)，含有很多未知的組分，也存在批次間不一致、不穩(wěn)定的細(xì)胞制備、移植排斥、易聚團(tuán)、凝膠黏度以及溫敏性等問題。為了協(xié)助研究人員更及時、更有效地推進(jìn)臨床前研究，本文主要介紹使用AB-ECM和VitroGel系統(tǒng)構(gòu)建CDX小鼠模型研究腫瘤特征的比較，探索發(fā)現(xiàn)VitroGel系統(tǒng)是一種生物相容性良好的載體，可注射的特性能夠讓該系統(tǒng)在細(xì)胞治療、藥物輸送、傷口愈合等方面積極應(yīng)用。

 

 

 

 

● 支持超過150種細(xì)胞類型的體內(nèi)外應(yīng)用

 

● 適用于不同宿主類型（NSG小鼠、裸鼠、SRG大鼠等）、多個注射部位（皮下、原位等）

 

● 結(jié)果可重復(fù)—合成的水凝膠、成分明確、批次間一致

 

● 室溫下穩(wěn)定—室溫下操作簡單

 

● 長期可注射狀態(tài)—室溫下保持可注射狀態(tài)達(dá)數(shù)小時（可批量制備樣品）

 

● 注射順暢，無堵塞針頭現(xiàn)象

 

● 注射后細(xì)胞保持良好

 

● 產(chǎn)品持續(xù)供貨

 

 

 

● 實驗動物：無胸腺CDX裸鼠，60只，來源于Charles River實驗室。

 

● 細(xì)胞外基質(zhì)遞送系統(tǒng)：水凝膠VitroGel（貨號：VHM01）；AB-ECM。

 

● 細(xì)胞系：PC3、HCT116、Calu-6、HCC1806、HeLa、PANC1。

 

● 研究周期：2-10周。

 

● 檢測內(nèi)容：腫瘤大小，卡尺測量，體積以立方毫米表示，其中計算公式：V（mm3）=(a(長度)xb(寬度)2)/2，其中a和b分別為腫瘤的長徑和短徑。（max=5；在體重減輕＞20%、過度壓力或死亡時，將個體從研究中剔除），使用Excel計算每個時間點的小鼠樣本。實驗持續(xù)進(jìn)行，直到達(dá)到預(yù)定的腫瘤大�。ɡ�如，1000 mm3）。

 

 

 

表1 不同細(xì)胞系的培養(yǎng)條件、細(xì)胞濃度、注射體積

 

 

 

● 根據(jù)腫瘤的生長速度，觀察時間為2-10周。當(dāng)使用VitroGel和AB-ECM兩種細(xì)胞外基質(zhì)時，六種實體瘤衍生的細(xì)胞系均能形成實體瘤，腫瘤類型和形態(tài)相似。

 

● 所有六種細(xì)胞類型應(yīng)用兩種細(xì)胞外基質(zhì)，達(dá)到預(yù)定腫瘤體積大小所需的時間相同。

 

● 在大多數(shù)情況下，使用VitroGel系統(tǒng)移植的腫瘤顯示出較小的標(biāo)準(zhǔn)偏差，意味著VitroGel系統(tǒng)得到的實驗結(jié)果可重復(fù)，批次間一致。

 

● 以上結(jié)果說明水凝膠VitroGel系統(tǒng)可以作為AB-ECM的無異源替代品的效率，是一款具有前景的替代品。

 

表2 六種細(xì)胞系應(yīng)用于VitroGel系統(tǒng)的腫瘤生長終點時間和腫瘤大小

 

圖1 六種細(xì)胞系移植后的腫瘤生長曲線

 

 

 

●  優(yōu)選產(chǎn)品  ● 

 

參考文獻(xiàn)

 

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