文獻(xiàn)解讀：高級(jí)別漿液性卵巢癌HGSC類器官隊(duì)列構(gòu)建及研究新方法

今天給大家分享一篇思路比較簡(jiǎn)單的類器官庫(kù)建立和臨床隊(duì)列研究文章，芬蘭科學(xué)家Wojciech Senkowski等在2023年6月19日發(fā)表在Developmental Cell（11.8/Q1）上題為“A platform for efficient establishment and drug-response profiling of high-grade serous ovarian cancer organoids”的文章，本研究建立了一種成功率高且能夠長(zhǎng)期擴(kuò)增高級(jí)別漿液性卵巢癌（HGSC）類器官的方法，其功效比以前的報(bào)告顯著提高（53% VS 23%-38%），促進(jìn)了HGSC類器官在基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化卵巢癌研究中的應(yīng)用。

研究項(xiàng)目背景：

高級(jí)別漿液性卵巢癌（HGSC）是最普遍和最致命的卵巢癌（OC）類型，占OC死亡率的70%-80%。手術(shù)聯(lián)合鉑類和紫杉醇類藥物化療仍然是一線治療，盡管初始反應(yīng)良好，但大多數(shù)患者最終會(huì)復(fù)發(fā)。PARP抑制劑的引入提高了BRCA1/2突變或DNA雙鏈斷裂修復(fù)中其他缺陷患者的總生存期，突出表明鑒定用于患者分層的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物可以在HGSC中產(chǎn)生臨床益處。

腫瘤類器官比標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞系更能保留原始腫瘤的遺傳異質(zhì)性和形態(tài)特征。與患者來(lái)源的異種移植物（PDX）相比，成本更低，可擴(kuò)展性更高，更易于維護(hù)。但據(jù)報(bào)道，從HGSC類器官培養(yǎng)物的成功率實(shí)際上仍然相對(duì)較低，從23%到38%，給HGSC類器官的建立和廣泛可用性帶來(lái)了重大限制。

研究路線圖：

研究結(jié)果：
 

對(duì)HGSC類器官培養(yǎng)基進(jìn)行優(yōu)化，包括增加Glutamax、Primocin、N-acetyl-cysteine 、 B27、FGF-10、SB202190、A83-01、EGF、FGF-2、Noggin、R-Spondin 1、前列腺素等因子分子。

2、確定兩種培養(yǎng)基配方提高HGSC類器官培養(yǎng)的成功率

從19名不同患者的癌癥組織種培養(yǎng)類器官，使用M1 / M2方法，成功率為53% 。

3、HGSC 類器官在長(zhǎng)期培養(yǎng)中保留了患者樣本的基因組穩(wěn)定

4、單細(xì)胞測(cè)序確定HGSC類器官概括了腫瘤的轉(zhuǎn)錄組特征

類器官在單細(xì)胞水平上與原始腫瘤樣本在轉(zhuǎn)錄上高度相似，幾乎所有來(lái)自類器官的細(xì)胞都被歸類為癌細(xì)胞。

5、HGSC類器官藥物反應(yīng)與患者臨床結(jié)局的相關(guān)性取決于培養(yǎng)基

本研究開(kāi)發(fā)出了一種HGSC培養(yǎng)方法，該方法能夠以53%的成功率生成可擴(kuò)展的HGSC類器官集合，明顯高于以前的報(bào)告。同時(shí)用冷凍保存的材料建立了類器官，證明了使用活生物庫(kù)組織進(jìn)行HGSC類器官衍生的可行性，可以規(guī)避新鮮癌組織可用性有限的常見(jiàn)問(wèn)題。