體外診斷試劑注冊與備案要求（2021）

1. 申請人、備案人
應(yīng)當為能夠承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的企業(yè)或者研制機構(gòu)。申請人、備案人應(yīng)當建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持有效運行，加強體外診斷試劑全生命周期質(zhì)量管理，對研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中的體外診斷試劑的安全性、有效性和質(zhì)量可控性依法承擔(dān)責(zé)任。
 
境外申請人、備案人應(yīng)當指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人作為代理人，辦理相關(guān)體外診斷試劑注冊、備案事項。代理人應(yīng)當依法協(xié)助注冊人、備案人履行《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第二十條第一款規(guī)定的義務(wù)，并協(xié)助境外注冊人、備案人落實相應(yīng)法律責(zé)任。
 
2. 強制及推薦性標準
體外診斷試劑應(yīng)當符合適用的強制性標準。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致的，申請人、備案人應(yīng)當提出不適用強制性標準的說明，并提供相關(guān)資料。沒有強制性標準的，鼓勵申請人、備案人采用推薦性標準。
 

• 注冊、備案資料

注冊、備案資料應(yīng)當使用中文。根據(jù)外文資料翻譯的，應(yīng)同時提供原文。引用未公開發(fā)表文獻資料，應(yīng)提供資料權(quán)利人許可使用的文件。申請注冊或者進行備案，應(yīng)當按照國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)注冊、備案的要求提交相關(guān)資料，申請人、備案人對資料的真實性負責(zé)。
 
3.1 備案資料
進口體外診斷試劑注冊及備案應(yīng)當提交申請人、備案人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）主管部門準許上市銷售的證明文件。申請人、備案人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）未將該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械管理的，需提供相關(guān)文件，包括注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）準許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件。未在申請人、備案人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市的按照創(chuàng)新產(chǎn)品注冊程序?qū)徟�的體外診斷試劑，不需提交相關(guān)文件。
 
3.2 注冊材料
并按照相關(guān)要求，通過在線注冊申請等途徑向藥品監(jiān)督管理部門提交下列注冊申請資料：
（一）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料；
（二）產(chǎn)品技術(shù)要求；
（三）產(chǎn)品檢驗報告；
（四）臨床評價資料；
（五）產(chǎn)品說明書以及標簽樣稿；
（六）與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件；
（七）證明產(chǎn)品安全、有效所需的其他資料。
 
3.2.1 技術(shù)要求
申請人、備案人應(yīng)當編制申請注冊或者進行備案體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括體外診斷試劑成品的可進行客觀判定的功能性、安全性指標和檢測方法。第三類體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)當以附錄形式明確主要原材料以及生產(chǎn)工藝要求。
 
3.2.2 產(chǎn)品檢驗
申請注冊或者進行備案，應(yīng)當按照產(chǎn)品技術(shù)要求進行檢驗，并提交檢驗報告。檢驗合格的，方可開展臨床試驗或者申請注冊、進行備案。檢驗報告可以是申請人、備案人的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。
 
同一注冊申請包括不同包裝規(guī)格時，可以只進行一種包裝規(guī)格產(chǎn)品的檢驗，檢驗用產(chǎn)品應(yīng)當能夠代表申請注冊或者進行備案產(chǎn)品的安全性和有效性，其生產(chǎn)應(yīng)當符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求。第三類體外診斷試劑應(yīng)當提供3個不同生產(chǎn)批次產(chǎn)品的檢驗報告。
 
對于有適用的國家標準品的，應(yīng)當使用國家標準品對試劑進行檢驗。中國食品藥品檢定研究院負責(zé)組織國家標準品的制備和標定工作。
 
3.2.3 非臨床研究及臨床評價
3.2.3.1非臨床研究
體外診斷試劑研制，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途和技術(shù)特征開展體外診斷試劑非臨床研究。非臨床研究指在實驗室條件下對體外診斷試劑進行的試驗或者評價，包括主要原材料的選擇及制備、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品分析性能、陽性判斷值或者參考區(qū)間、產(chǎn)品穩(wěn)定性等的研究。體外診斷試劑非臨床研究過程中確定的功能性、安全性指標及方法應(yīng)當與產(chǎn)品預(yù)期使用條件、目的相適應(yīng)，研究樣品應(yīng)當具有代表性和典型性。必要時，應(yīng)當進行方法學(xué)驗證、統(tǒng)計學(xué)分析。申請注冊或者進行備案，應(yīng)當提交研制活動中產(chǎn)生的非臨床證據(jù)。
 
3.2.3.2 臨床評價
體外診斷試劑臨床評價是指采用科學(xué)合理的方法對臨床數(shù)據(jù)進行分析、評價，對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用途進行確認，以證明體外診斷試劑的安全性、有效性的過程。體外診斷試劑臨床試驗是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進行的系統(tǒng)性研究。國家藥品監(jiān)督管理局制定體外診斷試劑臨床試驗指南，明確開展臨床試驗的要求、臨床試驗報告的撰寫要求等。開展體外診斷試劑臨床評價，應(yīng)當進行臨床試驗證明體外診斷試劑的安全性、有效性。
 
符合如下情形的，可以免于進行臨床試驗：
（一）反應(yīng)原理明確、設(shè)計定型、生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種體外診斷試劑臨床應(yīng)用多年且無嚴重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的；
（二）通過進行同品種方法學(xué)比對的方式能夠證明該體外診斷試劑安全、有效的。
 
免于進行臨床試驗的第二類、第三類體外診斷試劑目錄由國家藥品監(jiān)督管理局制定、調(diào)整并公布。免于進行臨床試驗的體外診斷試劑，申請人應(yīng)當通過對符合預(yù)期用途的臨床樣本進行同品種方法學(xué)比對的方式證明產(chǎn)品的安全性、有效性。國家藥品監(jiān)督管理局制定免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價相關(guān)指南。
 
3.2.3.3 臨床評價資料
體外診斷試劑臨床評價資料是指申請人進行臨床評價所形成的文件，包括臨床試驗方案、倫理委員會意見、知情同意書、臨床試驗報告以及相關(guān)數(shù)據(jù)等。列入免于進行臨床試驗?zāi)夸浀捏w外診斷試劑，臨床評價資料包括與同類已上市產(chǎn)品的對比分析、方法學(xué)比對數(shù)據(jù)、相關(guān)文獻數(shù)據(jù)分析和經(jīng)驗數(shù)據(jù)分析等。同一注冊申請包括不同包裝規(guī)格時，可以只采用一種包裝規(guī)格的產(chǎn)品進行臨床評價，臨床評價用產(chǎn)品應(yīng)當代表申請注冊或者進行備案產(chǎn)品的安全性和有效性。校準品、質(zhì)控品單獨申請注冊不需要提交臨床評價資料。
 
3.3 臨床試驗前準備
開展體外診斷試劑臨床試驗，應(yīng)當按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在具備相應(yīng)條件并按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)內(nèi)進行。臨床試驗開始前，臨床試驗申辦者應(yīng)當向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門進行臨床試驗備案。臨床試驗體外診斷試劑的生產(chǎn)應(yīng)當符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求。
 
對預(yù)期供消費者個人自行使用的體外診斷試劑開展臨床評價時，申請人還應(yīng)當進行無醫(yī)學(xué)背景的消費者對產(chǎn)品說明書認知能力的評價。
 
對正在開展臨床試驗的用于診斷嚴重危及生命且尚無有效診斷手段的疾病的體外診斷試劑，經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察可能使患者獲益，經(jīng)倫理審查、知情同意后，可以在開展體外診斷試劑的臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)免費用于其他病情相同的患者，其安全性數(shù)據(jù)可以用于體外診斷試劑注冊申請。
 
3.4 臨床試驗嚴重不良事件或安全性風(fēng)險
對于體外診斷試劑臨床試驗期間出現(xiàn)的臨床試驗體外診斷試劑相關(guān)嚴重不良事件，或者其他嚴重安全性風(fēng)險信息，臨床試驗申辦者應(yīng)當按照相關(guān)要求，分別向所在地和臨床試驗機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告，并采取風(fēng)險控制措施。未采取風(fēng)險控制措施的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門依法責(zé)令申辦者采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。
 
體外診斷試劑臨床試驗中出現(xiàn)大范圍臨床試驗體外診斷試劑相關(guān)嚴重不良事件，或者其他重大安全性問題時，申辦者應(yīng)當暫�；蛘呓K止體外診斷試劑臨床試驗，分別向所在地和臨床試驗機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。未暫�；蛘呓K止的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門依法責(zé)令申辦者采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。