HMGB1(高遷移率族蛋白B1)升高在子癇預(yù)防的應(yīng)用

10月12日，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布《2022年我國衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計公報》。根據(jù)《公報》，2022年出生人口956萬人，二孩占比為38.9%，三孩及以上占比為15.0%。這一數(shù)據(jù)的背后是高齡產(chǎn)婦分娩比例的上升，高齡妊娠并發(fā)癥也在逐年增加，其中，妊娠高血壓和“子癇”更是母嬰生命的重要威脅。
  
血中游離雌三醇（FE3）、胎盤生長因子（PLGF）、高遷移率蛋白B1（HMGB1）對“子癇前期”有重要提示作用，在產(chǎn)前管理中檢測這些生物標志物對管理妊娠高血壓，預(yù)防子癇發(fā)生，加強和規(guī)范相關(guān)的臨床處置，保有和改善母嬰結(jié)局具有重要意義。
 
妊娠高血壓和子癇：
妊娠高血壓為妊娠20周以后發(fā)生的高血壓，其臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿和水腫，收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。根據(jù)2010版中國高血壓防治指南，當妊娠期婦女出現(xiàn)高血壓，應(yīng)將血壓控制在130～140/80～90mmHg。
 
妊娠高血壓是子癇前期高風(fēng)險因素，而半數(shù)以上的子癇在子癇前期的基礎(chǔ)上發(fā)生。子癇是一種罕見但嚴重危及孕產(chǎn)婦生命的妊娠并發(fā)癥，其臨床表現(xiàn)為突發(fā)意識喪失，全身肌肉出現(xiàn)強直-陣攣性抽搐，可伴隨發(fā)紺、咬舌、胎心率異常等。除了妊娠高血壓，高齡妊娠和孕婦對子癇前期缺少認知也是子癇的高風(fēng)險因素。
 
由于子癇嚴重危及產(chǎn)婦生命安全，并易導(dǎo)致圍生兒不良結(jié)局，因此，對于任何有子癇前期相關(guān)癥狀和體征，并且合并妊娠高血壓的孕婦，應(yīng)當加強宣教，強化臨床辨識，如發(fā)現(xiàn)子癇前期，應(yīng)當采取相應(yīng)措施進行干預(yù)，以避免圍產(chǎn)期不良結(jié)局。
 
子癇前期癥狀有哪些？
子癇前期的識別和干預(yù)，在韓劇《大長今》有一例經(jīng)典的病案：連生因為初次懷孕，再三要求長今照料，當長今了解到連生經(jīng)常有持續(xù)性頭暈頭痛、惡心和肩頸不適的情況時，經(jīng)更詳細問診，認為是“風(fēng)熱”（遺傳性妊娠高血壓引發(fā)的子癇前期），長今于是親自照料連生并做醫(yī)療干預(yù)。
 
后來，連生因受到驚嚇暈倒并發(fā)生抽搐（子癇發(fā)作），長今積極堅定的搶救�！洞箝L今》中對于妊娠高血壓并發(fā)子癇前期的早期識別、醫(yī)療干預(yù)和應(yīng)急處置等專業(yè)性細節(jié)的處理非常到位—連生暈倒后往嘴里塞紗布，分娩時也用紗布分開下頜，都是為防范“咬舌”，面長今能最終保住連生母子平安，歸功她對子癇前期的早發(fā)現(xiàn)和早干預(yù)，同時，事先做的應(yīng)急預(yù)案也起到了重要作用。
 
以上只是經(jīng)典個案，子癇的大數(shù)據(jù)研究方面，有什么收獲呢？據(jù)納入26個國家2萬多例子癇的分析數(shù)據(jù)顯示，子癇最常見的前驅(qū)癥狀是妊娠高血壓，其次是頭痛（持續(xù)性的額部/枕部痛）和視覺障礙（視物模糊、同向偏盲和皮質(zhì)盲等），這些癥狀出現(xiàn)時會適度增加子癇發(fā)生的可能性。另外，并不只有妊娠高血壓才引起子癇，約25%的子癇發(fā)生在血壓正常的女性中。
  
由此可知，我們在臨床中應(yīng)高度重視產(chǎn)婦頭痛的癥狀，因為頭痛可以反映顱內(nèi)壓升高、腦水腫和高血壓腦病等疾病的發(fā)生，且最易于通過主訴獲得。當產(chǎn)婦主訴頭痛，無論是否合并妊娠高血壓的問題，都應(yīng)全面評估、監(jiān)測，必要時并給予及時干預(yù)。
 
子癇前期的生物學(xué)標志物
子癇前期除妊娠高血壓的誘因外，近年的研究認為：DAMPs內(nèi)源性分子可以通過與病原體相同的途徑誘發(fā)過度炎性反應(yīng)。鈣衛(wèi)蛋白和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）都屬于DAMPs內(nèi)源性分子。在子癇前期器官缺氧狀態(tài)下，高遷移率族蛋白B1（HMGB1）可以釋放到母體血液循環(huán)中，誘發(fā)炎癥發(fā)應(yīng)，加重器官損害和疾病進展，鈣衛(wèi)蛋白也具有類似的特點。
 
胎母界面的炎癥免疫平衡對正常妊娠的維持及分娩發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，而DAMPs內(nèi)源性分子誘發(fā)的過度炎癥反應(yīng)可能會破壞這種平衡—研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者外周血清中鈣衛(wèi)蛋白及HMGB1均較正常妊娠組升高。同時，產(chǎn)婦妊娠高血壓病程越長，子癇前期發(fā)病孕周越小，鈣衛(wèi)蛋白及HMGB1水平相對越高。因此，鈣衛(wèi)蛋白及HMGB1表達水平與子癇前期疾病進展密切相關(guān)。
 
除了DAMPs內(nèi)源性分子，如果血清胎盤生長因子（PIGF）在15-18周 < 42 pg/ml；20-22周 < 100pg/ml，那么在孕期發(fā)生子癇前期的概率升高。此外，血清尿酸（UA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平升高均與妊娠期高血壓孕婦產(chǎn)前疾病加重，以及新生兒不良結(jié)局發(fā)生有關(guān)。
 
除了關(guān)注妊娠期高血壓和生物學(xué)標志物，在妊娠早、中期采用多普勒檢測子宮動脈血流速度，遠程胎心監(jiān)護等措施也有助于預(yù)測子癇前期的發(fā)生。聯(lián)合這幾種生物標志物或者將它們與子宮動脈多普勒聯(lián)合應(yīng)用可能比單獨應(yīng)用其中一種指標更有預(yù)測價值。
 
相關(guān)的檢測試劑盒：
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參考文獻：
1）29例子癇患者的臨床特征分析 方穎/劉曉巍 中國醫(yī)刊2022年第57卷第4期
2）子癇前期患者血清及胎盤組織鈣衛(wèi)蛋白、高遷移率族蛋白B1表達觀察  李本祥/韓玉珍等 山東醫(yī)藥2022年第62卷第18期