徑向層析技術應用于藥業(yè)純化效率提升
徑向層析技術助力百利天恒藥業(yè)純化效率提升4倍
什么是徑向層析技術？
而徑向層析技術不同于傳統(tǒng)的軸向流層析技術，徑向流色譜柱流動相攜帶樣品沿徑向遷移。徑向層析柱設計成了套筒狀，即填料形狀不是傳統(tǒng)的柱狀，而是類似于甜甜圈的形狀，層析柱包含內外表面，中間通道裝載填料。
通常，徑向層系中流動相從柱頂部進入，后通過管路分散至外擋板，后垂直與中軸徑向往內擋板流動，填料即裝載與內外擋板之間，如下圖所示：
為了保持柱高及線流速不變，實現嚴謹的純化⼯藝放⼤，結合徑向及傳統(tǒng)軸向柱的特點設計的Wedge柱應運而生。輕松實現從實驗室規(guī)模的軸向柱到大規(guī)模的徑向柱的線性放大。
另外，Wedge 柱實現了傳統(tǒng)軸向層析⼯藝到徑向⼯藝的橋接，免除了那些⼩試或中試使⽤傳統(tǒng)軸向層析工藝⽽中試或⽣產想要使用徑向層析工藝客戶的后顧之憂。
Wedge柱為更大規(guī)模徑向層析柱的縮⼩模型，類似于切蛋糕，⼤型徑向層析柱為蛋糕，Wedge柱為切下來的⼀⼩塊。如下圖所示：
徑向層析技術之核心優(yōu)勢
專利設計的徑向層析技術服務24+FDA批準藥物，經過市場驗證，具有快速、高效的核心優(yōu)勢，對于進行中試及生產的客戶可大幅節(jié)省時間成本。
百利天恒藥業(yè)徑向層析工藝與傳統(tǒng)軸向工藝的測試數據
百利藥業(yè)是一家聚焦于全球生物醫(yī)藥前沿領域，立足于解決臨床未被滿足的需求，具備包括小分子化學藥、大分子生物藥及ADC藥物的全系列藥品研究開發(fā)能力，并擁有從中間體、原料藥到制劑一體化優(yōu)勢的、覆蓋“研發(fā)—生產—營銷”完整全生命周期商業(yè)化運營能力的生物醫(yī)藥企業(yè)。
目前生物制品蛋白原液的工藝開發(fā)及生產中的層析柱柱高通常高于10cm, 個別友商甚至高達30cm, 同時填料常用瓊脂糖等軟膠填料，當層析設置較高線性流速、較短保留時間時通常會產生較高的系統(tǒng)反壓，尤其是滿載上樣或者發(fā)酵上清性狀不佳時更甚，容易超出一般軟膠耐受壓力0.3Mpa, 導致層析緩慢、效率低下。
徑向層析柱的專利設計有效避免了過高的系統(tǒng)反壓，可以大幅縮短保留時間、提升層析效率，將徑向柱與傳統(tǒng)軸向柱進行性能比對。
1）徑向層析柱與傳統(tǒng)軸向柱的空運行反壓比對
反壓原始圖譜如下：
目前層析工藝中所使用的保留時間通常介于5-10min, 本次實驗考察了1-10min保留時間內徑向和軸向層析工藝的運行效果，圖中可見，軸向工藝隨著保留時間的縮短壓力上升顯著高于徑向工藝，值得注意的是該測試使用的流動相是緩沖液，并未上樣樣品，真實的純化場景中由于樣品富集堵塞填料孔徑，徑向工藝的反壓表現只會更加優(yōu)異。
紫外吸收峰原始圖譜如下：
2）傳統(tǒng)柱紫外色譜圖
3）將二者上樣及洗脫峰重疊比較的色譜圖
SEC-HPLC純度分析原始圖譜如下：
2）徑向柱純度色譜圖
徑向層析技術全工藝解決方案供應商
