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細(xì)胞療法新技術(shù)之ACTL療法的簡介、機(jī)制及DC細(xì)胞的相關(guān)作用

瀏覽次數(shù):1018 發(fā)布日期:2024-3-29  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
01 ACTL療法介紹
ACTL靶向性抗腫瘤免疫技術(shù),簡稱ACTL技術(shù),是目前使用的最新的抗腫瘤生物治療技術(shù)。ACTL腫瘤細(xì)胞靶向治療技術(shù)臨床應(yīng)用的典型例子為斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治療和蘋果公司喬布斯晚期胰腺癌的治療。目前已經(jīng)獲得多個歐美及國際專利。

此療法具有多方面優(yōu)點(diǎn):①AAV病毒是經(jīng)過認(rèn)證的病毒載體,具有良好的安全性;②腫瘤抗原決定簇誘導(dǎo)CTL精確靶向腫瘤細(xì)胞,病毒載體轉(zhuǎn)染效率高,具有高效精準(zhǔn)的特性;③適應(yīng)癥廣。因此對于腫瘤的精準(zhǔn)治療是集多種優(yōu)勢于一體的細(xì)胞治療技術(shù)。

02 ACTL療法機(jī)制
基本流程通過采集患者的免疫細(xì)胞,在體外用攜帶腫瘤相關(guān)抗原基因的基因工程載體感染單核細(xì)胞,在細(xì)胞因子的誘導(dǎo)作用下分化為樹突狀細(xì)胞(DC細(xì)胞),激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL細(xì)胞),使其在回輸患者體內(nèi)后可以精準(zhǔn)識別腫瘤細(xì)胞,達(dá)到殺傷的目的,而對正常組織細(xì)胞無作用。其中CTL的殺傷機(jī)制是釋放穿孔素,顆粒酶,裂解靶細(xì)胞,通過FasL介導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡(如圖1)。
 

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圖1:ACTL療法流程及機(jī)制


03 DC細(xì)胞作用和培養(yǎng)
DC細(xì)胞的功能特點(diǎn):DC細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞,擁有強(qiáng)大的抗原提呈能力,將抗原提呈給免疫細(xì)胞激活先天性和適應(yīng)性免疫,是免疫系統(tǒng)的“司令塔”。

DC細(xì)胞的培養(yǎng)
在ACTL療法中,會進(jìn)行DC的分離培養(yǎng),目前DC可以從骨髓、外周血和臍帶血的DC前體細(xì)胞定向誘導(dǎo)、分化并擴(kuò)增而得,其中外周血由于取材簡單,所用的細(xì)胞因子組合少,是獲取DC的較好途徑。

DC的分化發(fā)育需要多種細(xì)胞因子的刺激和培養(yǎng),GM-CSF能夠促進(jìn)DC生成,是最早被鑒定出對DC有作用的因子之一,能增殖DC的抗原提呈功能,有助于DC的存活。IL-4作用是促進(jìn)DC前體細(xì)胞分化為CD14-/CD1a-未成熟DC細(xì)胞,同時抑制DC前體細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化,若培養(yǎng)體系中不加IL-4,單核細(xì)胞將分化為巨噬細(xì)胞。GM-CSF和IL-4的共同作用可使單核細(xì)胞定向分化為未成熟的DC。TNF-α/IL-1β/IL-6這三種因子使未成熟的DC分化為成熟的DC,可在無血清的條件下誘導(dǎo)DC的完全成熟,從而制備出可應(yīng)用于臨床的DC。IFN-γ加入可以促進(jìn)DC的成熟。(如圖2)
 

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圖2:DC分化成熟過程


同立海源生物可提供用于單核細(xì)胞分化為DC細(xì)胞的GM-CSF, IL-4, TNFα , IL-6, IFN-γ等一系列的細(xì)胞因子

細(xì)胞因子TNFα(Cat.No.GMP-TL303)在代謝抑制劑放線菌素D存在下,用L929細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞毒性測定,比活性>1.0×107 IU/mg。
 

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細(xì)胞因子GM-CSF(Cat.No.GMP-TL302)用TF-1細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞增殖實驗測定,有高活性和批次間穩(wěn)定性特點(diǎn),比活性>5.0×10IU/mg。
 

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細(xì)胞因子IL-6(Cat.No.GMP-TL512)在刺激TF-1細(xì)胞增殖實驗中,顯示出高活性,其比活性>2.0×107 IU/mg。
 

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GMP級別質(zhì)量管理體系
完善的GMP質(zhì)量管理體系保證產(chǎn)品的安全性、有效性
❖ ISO9001和ISO13485質(zhì)量體系認(rèn)證

❖ SDS-PAGE>95%

❖ 內(nèi)毒素<0.1EU/μg

❖ DNA殘留≤100pg/ml

❖ 蛋白殘留≤100pm

❖ 支原體、無菌、外源因子檢測

❖ 理化性質(zhì),符合規(guī)定


同立海源生物依托B+A級潔凈車間,自主研發(fā)多款可用于T細(xì)胞、NK細(xì)胞、CIK等免疫細(xì)胞和iPSC為代表的干細(xì)胞熱門應(yīng)用領(lǐng)域相關(guān)產(chǎn)品,如IL-7, IL-15, IL-21等高活性的GMP級別細(xì)胞因子,產(chǎn)品已通過美國FDA備案,可更好的助力臨床研究及IND申報,為您的CAR-T, CAR-NK工藝保駕護(hù)航。
來源:北京同立海源生物科技有限公司
聯(lián)系電話:4000105556
E-mail:cuilimei@seafrom.cn

標(biāo)簽: ACTL療法 DC細(xì)胞
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