ADC領(lǐng)域中的安全性考量

抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug Conjugate,ADC）是指通過連接子（Linker）將小分子化合物（Payload）偶聯(lián)至靶向性抗體（Antibody）或抗體片段上的一類生物技術(shù)藥物。
隨著生物制藥技術(shù)的發(fā)展以及對藥物安全的考量，ADC藥物也發(fā)生了4次的迭代。
   
從2000年第一款A(yù)DC藥物吉妥珠單抗奧唑米星（Mylotarg）（后因副作用大于2010年退市）上市至今全球約有15款A(yù)DC藥物上市，其中，8款A(yù)DC藥物在中國上市，榮昌生物自主研發(fā)的維迪西妥單抗于2021年6月8日在國內(nèi)獲批上市，成為首個獲批的國產(chǎn)ADC新藥。
 
  隨著偶聯(lián)技術(shù)的發(fā)展國內(nèi)的ADC企業(yè)也紛紛發(fā)力，進(jìn)入21年起隨著中國公司的多項(xiàng)license out 顯示了我們研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng)以及市場的潛力，截止至2024年04月，中國公司已發(fā)生多起出海交易。   ADC藥物生產(chǎn)工藝可分三個步驟，抗體生產(chǎn)、小分子藥物中間體生產(chǎn)、偶聯(lián)生產(chǎn)。但因小分子化合物生產(chǎn)涉及到化學(xué)合成或發(fā)酵以及小分子毒性相關(guān)考慮，大部分企業(yè)均由外采購，本文不涉及小分子化合物的生產(chǎn)工藝。在生物醫(yī)藥行業(yè)中ADC可分為抗體生產(chǎn)及偶聯(lián)生產(chǎn)兩個工藝步驟。
  抗體生產(chǎn)：從上游細(xì)胞培養(yǎng)到下游純化以及后續(xù)的制劑灌裝已經(jīng)是一個比較成熟的路線，百林科針對抗體生產(chǎn)提供整體的解決方案從細(xì)胞復(fù)蘇到細(xì)胞培養(yǎng)的上游反應(yīng)器硬件設(shè)備至下游純化硬件設(shè)備以及各類層析填料均有相應(yīng)的解決方案可提供從實(shí)驗(yàn)室規(guī)模到生產(chǎn)規(guī)模的硬件設(shè)備及填料耗材的解決方案。
 
偶聯(lián)生產(chǎn)：作為ADC藥物的核心工藝，需要獨(dú)立的偶聯(lián)車間進(jìn)行生產(chǎn)，百林科提供整體的ADC解決方案，助力完成廠房設(shè)計(jì)及搭建，提供ADC工藝全流程設(shè)計(jì)方案。

 
在偶聯(lián)反應(yīng)中需要進(jìn)行工藝穩(wěn)定及安全性考量，工藝穩(wěn)定及安全均會影響ADC最后的質(zhì)量，在不同的發(fā)展階段就要有相關(guān)性的安全考量，偶聯(lián)工藝涉及到小分子化合物與抗體間的偶聯(lián)，需要進(jìn)行持續(xù)的攪拌操作，在攪拌工藝中還要考慮到溫度，攪拌時間，pH值，偶聯(lián)時試劑添加順序，有機(jī)溶劑種類等。
 
針對偶聯(lián)工藝的需要現(xiàn)在越來越多的企業(yè)選擇使用一次性方案來替代傳統(tǒng)的反應(yīng)釜，玻璃罐等偶聯(lián)方式，在安全方面，能源等方便一次性明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的方式，密閉環(huán)境，可控的溫度、pH控制，可控的攪拌時間，無需CIP以及SIP，無需傳統(tǒng)的管罐配套系統(tǒng)，在場地使用上更節(jié)約及產(chǎn)品更換中更快速，無需相應(yīng)的清潔驗(yàn)證工作，降低了交叉污染的風(fēng)險，也節(jié)約了人力成本及驗(yàn)證成本和維護(hù)成本。
 
在工藝放大方面的可重現(xiàn)性，工藝穩(wěn)定的放大也是選擇的首選。另外一次性耗材兼顧了小分子化合物的溶出物/析出物；提供更安全可靠的操作環(huán)境及工藝可放大性，也是越來越受使用者青睞的原因。
 
百林科一次性耗材驗(yàn)證，完善的驗(yàn)證體系及驗(yàn)證項(xiàng)目。助力ADC領(lǐng)域生產(chǎn)，滿足相關(guān)法規(guī)的要求。

超濾做為ADC藥物生產(chǎn)最重要的一環(huán)起到了不可或缺的作用，在不同的步驟段起到不同的用途，初始階段用于溶液的置換，偶聯(lián)后用于小分子的去除以及其他雜質(zhì)的去除，所以超濾的選擇在ADC工藝中時至關(guān)重要的。
 
百林科的超濾系統(tǒng)，提供一次性與非一次性設(shè)計(jì)方案：
• 自主的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、質(zhì)量體系，靈活適配客戶需求
• 資深的超濾項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，10年以上的相關(guān)產(chǎn)品經(jīng)驗(yàn)
• 深入理解客戶工藝和DQ設(shè)計(jì)，帶料生產(chǎn)過程工藝參數(shù)優(yōu)化
• 恒壓/恒流控制，穩(wěn)定的工藝參數(shù)調(diào)節(jié)
• 良好的人機(jī)互動界面，完善的計(jì)算機(jī)化功能驗(yàn)證
• 成熟的驗(yàn)證文件體系，確保交貨過程和文件邏輯可靠合規(guī)
• 完善的售后體系，高效的響應(yīng)速度，專業(yè)的問題解決能力
  根據(jù)偶聯(lián)過程中選擇的連接子以及小分子化合物的不同，對于偶聯(lián)后的工藝選擇也不相同，工藝選擇也面臨多樣化，使用超濾可完成目標(biāo)，也可使用超濾加層析的方法完成純化目標(biāo)，百林科的MaXtar^® S HC層析介質(zhì)在15%DMSO溶液中200h穩(wěn)定，載量高，耐壓好，操作簡單。對于樣品中或純化體系中含有DMSO溶液的純化，是最適合的選擇，也是最適合ADC偶聯(lián)后的純化方案，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
 
百林科憑借著專業(yè)的技術(shù)支持，豐富的產(chǎn)品線，高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系，豐富的售后服務(wù)為ADC領(lǐng)域提供端到端的解決方案，能夠滿足從研發(fā)到中試到生產(chǎn)全方位服務(wù)，助力工藝快速拉通，項(xiàng)目快速轉(zhuǎn)移，為客戶提供一站式整體解決方案。
 
 

---