一次性反應(yīng)器在基于微載體培養(yǎng)的病毒性疫苗中的應(yīng)用

疫苗在保障國民健康和國家生物安全方面發(fā)揮了巨大作用。
 
我國自實施計劃免疫以來，傳染病的發(fā)病率和死亡率得到有效控制，成功消滅了天花、脊髓灰質(zhì)炎和孕婦新生兒破傷風(fēng)，常見兒童傳染病如麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、百日咳、白喉、破傷風(fēng)、乙型性腦炎、流行性腦脊髓膜炎等疾病的發(fā)病率和死亡率下降幅度在95% 以上，乙肝感染降到1% 以下，具有巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。
 
當(dāng)前，疫苗市場包括狂犬疫苗、百白破疫苗、麻風(fēng)疫苗等都有極大市場需求，提高疫苗生產(chǎn)效率是解決疫苗產(chǎn)能問題的關(guān)鍵。
 
目前多種病毒性疫苗仍然采用貼壁細胞培養(yǎng)方式進行生產(chǎn)。疫苗公司通常使用貼壁細胞及微載體在多個小型不銹鋼生物反應(yīng)器平行培養(yǎng)進行疫苗生產(chǎn)，不銹鋼罐生物反應(yīng)器需要清洗、滅菌，顯著降低了生產(chǎn)效率，同時多個小型生物反應(yīng)器平行運行，也顯著增加了勞動強度和污染風(fēng)險。一次性生物反應(yīng)器在抗體藥物生產(chǎn)中已得到廣泛應(yīng)用，近幾年逐漸進入了疫苗研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域。因此，使用一次性生物反應(yīng)器進行疫苗放大生產(chǎn)已是行業(yè)發(fā)展的趨勢。
 
百林科在21年推出一次性生物反應(yīng)器，并成功幫助多位疫苗客戶完成放大生產(chǎn)工藝，并且在微載體貼壁類細胞培養(yǎng)的病毒性疫苗項目中獲得了豐富的工藝經(jīng)驗。

CytoLinX^® BR一次性罐體式生物反應(yīng)器標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品包括50L、200L、500L、1000L、2000L規(guī)模，由罐體、控制器及溫度控制單元(TCU)集合而成，可以應(yīng)用于工業(yè)級哺乳動物、昆蟲類細胞、及其他低剪切力需求的細胞培養(yǎng)。
 
• 基于DCS構(gòu)架開發(fā)，其底層邏輯采用西門子PCS 7構(gòu)建，從而覆蓋了研發(fā)至生產(chǎn)，單臺至上游整廠的自控需求，其自控邏輯符合ISA 88控制標(biāo)準(zhǔn)。
 
• 軟件設(shè)計符合GMP及21 CFR Part 11要求。同時，為了便捷用戶使用，CytoLinX^® BR軟件界面設(shè)計極簡，所有功能一目了然，且可以極大程度的滿足客戶使用需求。
 
• 自控系統(tǒng)滿足實時數(shù)據(jù)采集及記錄、PID自動控制、在線監(jiān)控、多參數(shù)級聯(lián)控制等功能，且擁有穩(wěn)定的pH、DO、溫度控制表現(xiàn)。
 
• 為了更高效的混合效果，百林科推出全新的底部表盤設(shè)計，可以維持較高的線性KLa。并提供微泡，中泡，大泡及多種組合的耗材解決方案，滿足各種細胞刁鉆的培養(yǎng)需求。
 
  使用百林科生產(chǎn)Puredex^® Cyto-1微載體在CytoLinX^® BR 一次性罐體式生物反應(yīng)器中培養(yǎng)Vero細胞制備流感病毒的實驗結(jié)果如下：

工藝流程：種子細胞經(jīng)由細胞工廠復(fù)蘇，轉(zhuǎn)移到50L一次性反應(yīng)器做種子擴培，最終到200L一次性反應(yīng)器生產(chǎn)。
 
 
本次實驗細胞增長，代謝數(shù)據(jù)和最終產(chǎn)量都達到預(yù)期，表明CytoLinX^® BR一次性罐體式生物反應(yīng)器在貼壁細胞的培養(yǎng)上能達到和傳統(tǒng)不銹鋼反應(yīng)器一樣的效果，且省去清洗、滅菌等繁瑣步驟，可顯著提高生產(chǎn)效率。
 
百林科CytoLinX^® BR一次性罐體式生物反應(yīng)器在貼壁細胞培養(yǎng)中的優(yōu)勢：
◆ pH、溶氧、溫度等參數(shù)控制精準(zhǔn)，保障細胞生長。pH控制精度可達到±0.03，溶氧控制精度可達到±3%，溫度控制精度±0.1℃。
◆ 高透明度膜材搭配可見裝載體積50%-90%的視窗，方便觀察微載體沉降和懸浮情況。
◆ 自有模具和耗材生產(chǎn)工廠，可靈活定制微載體培養(yǎng)專用反應(yīng)袋，方便培養(yǎng)過程中換液和微載體轉(zhuǎn)移。

 

---