治療急性髓細(xì)胞白血病的CAR-T新靶點CD37的介紹與靶向藥研發(fā)現(xiàn)狀

近日，Cell Reports Medicin上發(fā)表的題為“CD37 is a safe chimeric antigen receptor target to treat acute myeloid leukemia”的研究論文表明，CD37是一個安全且有效的CAR-T細(xì)胞療法新靶點，CD37-CAR-T細(xì)胞能夠在體內(nèi)高效殺傷AML細(xì)胞的同時，具有更低的瘤外毒性（off-tumor toxicity），避免對健康的髓系細(xì)胞和干細(xì)胞的損傷。

CD37主要表達于成熟B淋巴細(xì)胞表面，作為治療B細(xì)胞淋巴瘤的重要靶點進行開發(fā)。最近的研究顯示，CD37-CAR-T細(xì)胞能夠在體內(nèi)高效特異性殺傷急性髓系白血�。╝cute myeloid leukemia，AML）細(xì)胞，分泌促炎細(xì)胞因子，并在體內(nèi)控制癌癥進展，同時具有更低的瘤外毒性，避免對健康的髓系細(xì)胞和干細(xì)胞的損傷。
 

圖1 CD37-CAR高效殺傷AML細(xì)胞

圖2 CD37 CAR T細(xì)胞對B細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤具有抗腫瘤活性

CD37的生物學(xué)功能
CD37蛋白通過 PI3K/AKT通路在促生存和促凋亡信號傳導(dǎo)中發(fā)揮作用。此外，它通過與SOCS3的相互作用控制 IL-6 受體信號傳導(dǎo)。

CD37可以介導(dǎo)α4β1整合素的聚集，隨后激活 PI3K/AKT信號傳導(dǎo)和細(xì)胞存活。然而，CD37也可以與 SHP1、LYN、SYK和PI3Kγ形成復(fù)合物，導(dǎo)致AKT 失活，并募集SOCS3，限制IL6/STAT3 循環(huán)。
 

圖3 CD37在B細(xì)胞中的功能

CD37靶向藥研發(fā)現(xiàn)狀
目前CD37靶點已被開發(fā)成單抗、雙抗、ADC及CAR-T細(xì)胞療法用于多種血液腫瘤的治療�？偟膩碚f，有關(guān)CD37靶點藥物的賽道較小，需要進一步探索。
 

（來源于藥渡）

hCD37小鼠表達驗證：

Fig1. Detection of hCD37 expression in hPBMC.
 

Fig2. Detection of hCD37 expression on B cells, T cells and Myeloid Cells in Blood in hCD37 KI mice.
 

Fig3. Detection of hCD37 expression on B cells, T cells and Myeloid Cells in spleen in hCD37 KI mice.
 

Fig4. Detection of hCD37 expression on B cells, T cells and Myeloid Cells in Bone Morrow in hCD37 KI mice.

Reference：
[1] Caulier B,et al., CD37 is a safe chimeric antigen receptor target to treat acute myeloid leukemia. Cell Rep Med. 2024 Jun 18;5(6):101572.
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