癌癥研究新紀(jì)元之探索小鼠原位腫瘤模型的介紹

眾所周知，異種移植小鼠模型，包括皮下異種移植（subcutaneous xenograft，SX）和原位異種移植（orthotopic xenograft，OX）模型，廣泛用于研究腫瘤發(fā)生、抗癌藥物的開發(fā)以及腫瘤關(guān)鍵分子機(jī)制的探索。皮下異種移植模型由于其操作簡便、技術(shù)難度低、觀察方式經(jīng)濟(jì)簡單等優(yōu)點，更廣泛用于臨床前研究。

然而，皮下移植瘤模型并不能準(zhǔn)確地模擬腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的生長情況，“種子-土壤”假說即某種特定的腫瘤細(xì)胞只有在合適的腫瘤微環(huán)境中才能存活，也很好的說明了這一情況。此外，腫瘤微環(huán)境的特征也會顯著影響癌癥的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移情況。更多的研究者認(rèn)為皮下移植瘤模型不能真正反饋腫瘤發(fā)生發(fā)展，且該模型對藥物反應(yīng)性差、轉(zhuǎn)移發(fā)生率較低、生存曲線數(shù)據(jù)與臨床脫節(jié)。并且，目前腫瘤免疫療法興起，針對腫瘤微環(huán)境的深入解析也成為提高免疫治療效果的關(guān)鍵，皮下移植瘤模型已經(jīng)不能滿足腫瘤藥物的研發(fā)需求，小鼠原位移植瘤模型成為大家更青睞的選擇。



南模生物打造了全面專業(yè)的抗腫瘤藥效評價平臺，在構(gòu)建小鼠原位移植瘤模型方面具有豐富的經(jīng)驗，目前已成功建立數(shù)十種小鼠原位腫瘤模型，可更好地滿足不同癌種藥物藥效評價的需求。
 

H22肝臟原位模型
小鼠信息：Balb/c , female, 6-8 weeks
注射位置：肝臟原位
細(xì)胞系：H22-Luc
細(xì)胞注射量：5E4/只、1E5/只
 

02肺癌原位腫瘤模型：
肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，且經(jīng)治療后5 年生存率仍僅為 15%。該病大致分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），大約 80% 的肺癌病例是 NSCLC^[3]。肺癌研究新療法的一個主要障礙是缺乏易于可行性、可重復(fù)且具有臨床相關(guān)性的實驗小鼠模型。與異位模型相比，原位模型的優(yōu)勢在于腫瘤在與臨床狀況相似的微環(huán)境中生長。

南模生物可提供NSCLC細(xì)胞系（如A549、HCC827）小鼠肺癌原位腫瘤模型，可用于NSCLC肺癌轉(zhuǎn)化研究和治療策略開發(fā)；也可提供SCLC細(xì)胞系SHP-77小鼠肺癌原位腫瘤模型自發(fā)肺癌模型等。

SHP-77肺癌原位模型
小鼠信息：M-NSG , female, 6-8 weeks
注射位置：肺原位
細(xì)胞系：SHP-77-Luc
細(xì)胞注射量：5E5/只、1E6/只
 

自發(fā)肺癌模型
小鼠信息：Scgb1a1-CreERT2/Kras(G12D), 5months
注射位置：腹腔
注射試劑：玉米油/他莫昔芬
 

03胰腺癌原位模型
胰腺癌是胃腸道最惡性的腫瘤之一，由于診斷較晚、手術(shù)切除率低、易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、缺少有效輔助治療手段等問題，導(dǎo)致治療效果十分受限。建立動物模型是研究新型治療手段的首要步驟。

小鼠胰腺癌原位模型可以通過多種內(nèi)源性生長因子模擬與原發(fā)腫瘤相似的微環(huán)境，更能模擬腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移和其他病理生理過程。但由于小鼠胰腺的結(jié)構(gòu)非常薄，操作不當(dāng)會引起局部組織壓力過高。若有需要也可以選擇基質(zhì)膠與細(xì)胞混合防止泄漏，且不會影響腫瘤細(xì)胞的附、增殖和遷移^[4]。

南模生物可提供PANC-1、Capan-1、KPC等多種細(xì)胞系小鼠胰腺癌原位腫瘤模型，可用于胰腺癌相關(guān)機(jī)制研究和治療策略開發(fā)。

PANC-1胰腺原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , female, 6-8 weeks
注射位置：胰腺原位
細(xì)胞系：PANC-1-Luc
細(xì)胞注射量：1E6/只、5E6/只
 

04 宮頸癌原位模型
宮頸癌是最常見的婦科癌癥，也是全球女性癌癥相關(guān)死亡的第四大原因^[5]。宮頸癌首先侵襲宮旁組織，其次侵襲局部淋巴結(jié)，最后侵襲遠(yuǎn)處器官部位。宮頸癌侵襲周圍內(nèi)臟器官可誘發(fā)致死性并發(fā)癥，即腎積水導(dǎo)致的腎功能衰竭、局部出血、膀胱轉(zhuǎn)移和直腸轉(zhuǎn)移。因而宮頸癌原位模型更能模擬腫瘤發(fā)展進(jìn)程，更便于開發(fā)針對宮頸癌的新療法。

南模生物可提供Hela細(xì)胞系小鼠宮頸癌原位腫瘤模型，可用于宮頸癌侵襲、轉(zhuǎn)移等相關(guān)機(jī)制研究和治療策略開發(fā)。

Hela宮頸癌原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , female, 6-8 weeks
注射位置：胰腺原位
細(xì)胞系：Hela-Luc
細(xì)胞注射量：1E6/只、5E4/只
 

05 腦膠質(zhì)瘤原位模型
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤。這種腫瘤類型難以治療、無法治愈，并且表現(xiàn)出高度的遺傳和表型變異性。通過顱內(nèi)原位注射構(gòu)建的小鼠更利于臨床前研究，并較好地保留了GEM腫瘤的特征^[6]。

南模生物可提供U87MG細(xì)胞系小鼠腦膠質(zhì)瘤原位腫瘤模型，使用腦定位儀在顱內(nèi)精準(zhǔn)注射，可用于腦膠質(zhì)瘤相關(guān)機(jī)制研究和治療策略開發(fā)。

U87MG腦膠質(zhì)瘤原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , female, 6-8 weeks
注射位置：顱內(nèi)注射
細(xì)胞系：U87MG-Luc
細(xì)胞注射量：1E5/只
 

06 腎癌原位模型
超過85%的惡性腎腫瘤是腎細(xì)胞癌（RCCs）^[7]。

786-O腎癌原位模型
小鼠信息：M-NSG , female, 6-8 weeks
注射位置：腎原位
細(xì)胞系：786-O-Luc
細(xì)胞注射量：5E5/只、1E6/只
 

07 前列腺癌原位模型
前列腺癌是全球僅次于肺癌的第二大男性常見癌癥。2020 年，超過 1 萬男性被診斷出患有前列腺癌，超過 4,375 名男性死于該疾病^[8]。

RM-1前列腺癌原位模型
小鼠信息：C57BL/6 , male, 6-8 weeks
注射位置：前列腺
細(xì)胞系：RM-1-Luc
細(xì)胞注射量：1E5/只、2E5/只
 

08 膀胱癌原位模型
膀胱癌（BC）是最常見的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，2020年，BC全球發(fā)病率排名第十^[9]。目前BC的診斷和治療已經(jīng)取得了許多進(jìn)展，但由于基因組不穩(wěn)定性和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性高等導(dǎo)致的高轉(zhuǎn)移率、耐藥性和腫瘤復(fù)發(fā)率仍有待克服。一個具有可重復(fù)性、可靠性和簡單性的正確原位動物模型對研究BC的機(jī)制具有重要作用。

南模生物可提供RT112細(xì)胞系小鼠膀胱癌原位腫瘤模型，可用于膀胱癌相關(guān)機(jī)制研究和治療策略開發(fā)。

RT112膀胱癌原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , male, 6-8 weeks
注射位置：膀胱
細(xì)胞系：RT112
細(xì)胞注射量：2E6/只

1.Hernandez-Gea V, Toffanin S, Friedman SL, Llovet JM. Role of the microenvironment in the pathogenesis and treatment of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2013;144(3):512-527. doi:10.1053/j.gastro.2013.01.002

2.Friedman, D. et al. Programmed cell death-1 blockade enhances response to stereotactic radiation in an orthotopic murine model of hepatocellular carcinoma. Hepatol. Res. 47, 702–714 (2016).

3.Justilien V, Fields AP. Utility and applications of orthotopic models of human non-small cell lung cancer (NSCLC) for the evaluation of novel and emerging cancer therapeutics. Curr Protoc Pharmacol. 2013;62:14.27.1-14.27.17. Published 2013 Oct 8. doi:10.1002/0471141755.ph1427s62

4.Jiang YJ, Lee CL, Wang Q, et al. Establishment of an orthotopic pancreatic cancer mouse model: cells suspended and injected in Matrigel. World J Gastroenterol. 2014;20(28):9476-9485. doi:10.3748/wjg.v20.i28.9476

5.He C, Lv X, Huang C, Angeletti PC, Hua G, Dong J, Zhou J, Wang Z, Ma B, Chen X, Lambert PF, Rueda BR, Davis JS, Wang C. A Human Papillomavirus-Independent Cervical Cancer Animal Model Reveals Unconventional Mechanisms of Cervical Carcinogenesis. Cell Rep. 2019 Mar 5;26(10):2636-2650.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.02.004. PMID: 30840887; PMCID: PMC6812687.

6.El Meskini R, Atkinson D, Weaver Ohler Z. Translational Orthotopic Models of Glioblastoma Multiforme. J Vis Exp. 2023 Feb 17;(192). doi: 10.3791/64482. PMID: 36876943.

7.Sobczuk P, Brodziak A, Khan MI, Chhabra S, Fiedorowicz M, Wełniak-Kamińska M, Synoradzki K, Bartnik E, Cudnoch-Jędrzejewska A, Czarnecka AM. Choosing The Right Animal Model for Renal Cancer Research. Transl Oncol. 2020 Mar;13(3):100745. doi: 10.1016/j.tranon.2020.100745. Epub 2020 Feb 22. PMID: 32092671; PMCID: PMC7036425.

8.Chaudary N, Wiljer E, Foltz W, Thapa P, Hill RP, Milosevic M. An orthotopic prostate cancer model for new treatment development using syngeneic or patient-derived tumors. Prostate. 2024 Jun;84(9):823-831. doi: 10.1002/pros.24701. Epub 2024 Apr 12. PMID: 38606933.

9.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49.

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