全球200+新冠疫苗大橫評-賽多利斯助力疫苗研發(fā)生產(chǎn)

8月11日，俄羅斯新冠疫苗宣布跳過一部分臨床試驗環(huán)節(jié)直接上市，雖然安全性遭受質疑，但還是瞬間收到了20多個國家的采購申請。這樣的“搶跑”行為，也正式拉開了全球疫苗競賽的帷幕。一月份開始，在中國科學家在線發(fā)布導致神秘性肺炎的病毒基因組之后不久，全世界就在為新型冠狀病毒研制疫苗進行努力。疫苗開發(fā)通常需要數(shù)年并逐步展開。在逐步進行更大的人類臨床試驗之前，應在實驗室中創(chuàng)建候選實驗疫苗并在動物中進行測試�，F(xiàn)在，為尋找已殺死數(shù)十萬人的全球性疾病的疫苗，這些步驟正在被加速并且同步進行。甚至在某些情況下，動物研究完成之前就開始了人體測試。一些公司在開展旨在確定正確劑量的小型I期試驗的同時，也已經(jīng)在計劃III期試驗，以評估疫苗是否有效和安全。美國政府高級官員一再承諾，疫苗的研發(fā)不會跳過任何步驟，只有經(jīng)過大規(guī)模的III期試驗后，疫苗才會在美國獲得批準。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對于是否已證明疫苗安全有效擁有最終決定權。標準是針對covid-19的疫苗將需要在至少50％接種人群里實現(xiàn)預防疾病或減輕癥狀。根據(jù)疾病控制和預防中心CDC的數(shù)據(jù)，流感疫苗的有效性范圍為40％至60％。其他國家可能會使用不同的標準批準疫苗，而無需等待證明它們安全有效。俄羅斯宣布將從8月開始在高危人群中使用疫苗，然后再開始3期試驗。中國已批準在軍人、和有出國需求的公務人員中自愿使用疫苗。

空前的速度 
美國研究人員在1月份設定了一個大膽的目標，即在12到18個月內開發(fā)出一種冠狀病毒疫苗。這將是一個世界紀錄。從科學概念到1967年獲得批準，用時四年的腮腺炎疫苗被認為是發(fā)展最快的疫苗。對HIV疫苗的追求持續(xù)了36年，時間記錄還在不斷增加。
冠狀病毒疫苗的發(fā)展速度要快得多，部分原因是政府承擔著開發(fā)可能無效的疫苗的財務風險。通過“曲速行動”，美國政府已投資約95億美元，以加快研發(fā)并在研究完成之前迅速啟動制造。
 
新技術
科學技術的進步為研究人員提供了新的工具來對抗冠狀病毒�？茖W家可以將遺傳物質傳遞到人體細胞中，將它們變成疫苗工廠，并跳過耗時的生產(chǎn)步驟，例如制造病毒蛋白或在雞蛋中生長整個病毒。 冠狀病毒SARS-CoV-2的核心是殼蛋白包圍的單鏈核糖核酸（RNA）。該病毒以從其中心突出的標志性刺突樣蛋白來命名，這些刺突蛋白不只是裝飾。它們對于病毒進入細胞內部并復制自身至關重要。

疫苗通過激活人體的免疫系統(tǒng)來識別和阻止病毒而起作用。每種疫苗技術都遵循這一基本原理。疫苗旨在激活免疫系統(tǒng)的T細胞，后者負責監(jiān)測病毒的存在。他們指示B細胞創(chuàng)建阻止病毒復制的抗體，并指示T殺傷細胞破壞感染的細胞。一些疫苗可能僅激活這種免疫應答的一部分。
看看世界各地正在開發(fā)的不同疫苗技術如何理想地引發(fā)免疫反應，以預防人類的SARS-CoV-2。每種疫苗的工作方式可能有所不同，但通常會遵循以下步驟。

核酸疫苗（DNA&RNA）
DNA疫苗含有遺傳物質，該遺傳物質帶有刺突蛋白的模板。為了使DNA進入細胞核，研究人員使用電脈沖破壞細胞膜。進入內部后，DNA將用作創(chuàng)建刺突蛋白的模板。

RNA疫苗在脂類載體中含有一條遺傳物質。一旦進入細胞，RNA就會在病毒表面產(chǎn)生一種蛋白質。帶有蛋白質的免疫系統(tǒng)會學會識別病毒蛋白質。這些疫苗具有速度優(yōu)勢-可以快速設計和制造。但是它們從未被批準用于醫(yī)學研究之外，可能需要額外驗證。 病毒載體疫苗 
一些疫苗使用一種經(jīng)設計無害的病毒將冠狀病毒中的基因導入細胞。該基因編碼冠狀病毒的特異部分，免疫系統(tǒng)學會識別它。

病毒載體疫苗可以快速設計。但值得擔心的是，人體可能會發(fā)展出對病毒載體的免疫力，這種方法可能會失去作用。 其中，牛津大學候選疫苗可能將于今年9月完成人體試驗。AstraZeneca已經(jīng)簽訂協(xié)議，預計生產(chǎn)20億劑量的疫苗。 大約在10天內，AstraZeneca與牛津大學達成協(xié)議，負責疫苗的全球分銷和生產(chǎn)。該協(xié)議于4月底公布后，AstraZeneca宣布承諾以每劑“幾美元”的價格提供疫苗。這份協(xié)議得以順利執(zhí)行，無疑意味著AstraZeneca得到了其生物反應器供應商賽多利斯的大力支持，AstraZeneca雖然是全球性的制藥公司，但并非是大型的疫苗公司——AstraZeneca只生產(chǎn)一種鼻腔流感噴霧疫苗。能夠在短時間內建立如此大規(guī)模的疫苗生產(chǎn)線，設備供應商賽多利斯功不可沒。

而人們最關注的中國首個新冠疫苗，由陳薇院士聯(lián)合近日A股上市的康希諾生物研制的腺病毒載體疫苗，與牛津大學的候選疫苗屬于同一類型�？迪ＶZ生物此次聯(lián)合軍事科學院軍事醫(yī)學研究院生物工程研究所研制的Ad5-nCoV疫苗，采用基因工程方法構建，以復制缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達新型冠狀病毒S抗原，擬用于預防新型冠狀病毒感染引起的疾病。 值得注意的是，在該疫苗研發(fā)過程中，康希諾團隊同樣采用了賽多利斯的BIOSTAT® STR一次性生物反應器進行疫苗的上游制備，可見在全球范圍內賽多利斯都是生物工藝解決方案的首選供應商。

亞單位重組蛋白疫苗 
一些傳統(tǒng)的疫苗通過將病毒蛋白傳遞給細胞來發(fā)揮作用。制造這些蛋白質片段的技術各不相同，但是一些公司正在嘗試使用昆蟲細胞和酵母。例如乙型肝炎疫苗，依賴于基因工程酵母產(chǎn)生的病毒蛋白。 弱毒或滅活病毒疫苗 
在傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)方法中，病毒毒力被削弱，因此它不會引起嚴重疾病，但仍會觸發(fā)免疫系統(tǒng)的防御。麻疹，腮腺炎和風疹等傳統(tǒng)疫苗使用了這種方法。

滅活的病毒疫苗含有無法感染人的死亡病毒，但仍然能夠指導免疫系統(tǒng)如何對感染進行防御反應。喬納斯·索爾克（Jonas Salk）發(fā)明的脊髓灰質炎疫苗使用了這種方法，而流感疫苗則使用了這種技術。這些疫苗通常需要更長的生產(chǎn)時間。
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